Molekulare Früherkennung zur verbesserten Diagnose von invasiver pulmonaler Aspergillose und invasiver pulmonaler Zygomykose

Hintergrund:

Invasive Pilzinfektionen sind eine wichtige Ursache für Infektionskrankheiten, Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Patienten mit Krebs, hämatopoetischer Stammzelltransplantation, aplastischer Anämie, Autoimmunerkrankungen und primären Immundefekten.

Zu den tödlicheren dieser Infektionen zählen vor allem invasive pulmonale Aspergillose und Zygomykose. Die Früherkennung dieser Infektionen ermöglicht den rechtzeitigen Beginn einer spezifischen antimykotischen Therapie, die lebensrettend sein kann. Eine frühzeitige Diagnose von Pilzinfektionen der Atemwege ist jedoch schwierig, was häufig zu einer Verzögerung der Therapie und einer ungenauen Behandlung führt.

Die Abteilung für immunsupprimierte Wirte hat eine Reihe sensitiver und hochspezifischer PCR-Assays zum Nachweis dieser lebensbedrohlichen Infektionen entwickelt. Wir haben auch die Expression von Zellwand-abgeleiteten Biomarkern, (1-3)-Beta-D-Glucan und Galactomannan in vitro und in vivo charakterisiert. Studien an Labortieren weisen darauf hin, dass diese Assays die derzeitigen diagnostischen Modalitäten ergänzen und eine genauere und frühere Erkennung von invasiven Lungenpilzinfektionen bei immungeschwächten Patienten ermöglichen können.

Ziele:

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Verbesserung der Frühdiagnose von invasiver pulmonaler Aspergillose und invasiver pulmonaler Zygomykose bei immungeschwächten Patienten durch Hinzufügen von molekularen Biomarker-Nachweismethoden zu den Standard-Diagnosesystemen, die in klinisch-mikrobiologischen Labors verwendet werden.

Die sekundären Ziele sind:

A. Zum Vergleich der diagnostischen Ausbeute und analytischen Leistung der PCR, Galactomannan und (1-3)-Beta-D-Glucan mit diagnostischen Standardsystemen.

B. Um die Wirkung verschiedener unabhängiger Variablen auf die Expression der zuvor erwähnten Assays zu bewerten

C. Um die Variablen zu charakterisieren, die zum therapeutischen Ergebnis beitragen können (globales Ansprechen; Überleben)

D. Um die Verwendung dieser Biomarker im Kontext der EORTC/MSG-Definitionen zu charakterisieren

E. Um genetische Marker zu identifizieren, die Patienten für invasive Pilzinfektionen der Lunge prädisponieren können.

Teilnahmeberechtigung:

Immungeschwächte Patienten, die derzeit in einem vom NIH IRB genehmigten Protokoll eines klinischen Zentrums zur Bewertung und / oder Behandlung ihrer Grunderkrankung eingeschrieben sind, oder Patienten, die am Children's National Medical Center (CNMC) behandelt werden und ein pulmonales Infiltrat entwickeln, das radiologisch mit invasiver pulmonaler Aspergillose kompatibel ist oder invasive pulmonale Zygomykose, nach EORTC/MSG-Kriterien.

Design:

Dies ist eine multizentrische, prospektive diagnostische Interventionsstudie.

Patienten, die zur Bewertung und Behandlung im Rahmen von Primärforschungsprotokollen an das Klinikzentrum überwiesen werden, können sich für dieses Protokoll im Klinikzentrum anmelden. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, können auch von der CNMC aufgenommen werden.

Patienten mit kompatiblen radiologischen Zeichen und einem Risiko für die Entwicklung einer invasiven pulmonalen Aspergillose und einer invasiven pulmonalen Zygomykose erhalten Proben von bronchoalveolärer Lavage (BAL)-Flüssigkeitsüberstand und/oder Gewebe aus einer Lungenbiopsie, sofern verfügbar, die für die Messung der diagnostischen PCR für Aspergillus entnommen werden und Zygomyceten-Identifizierung, Proteomik, Zytokine und für das Vorhandensein von Galactomannan und (1-3)-Beta-D-Glucan. Die BAL wird nur durchgeführt, wenn dies klinisch indiziert ist, als Teil der routinemäßigen Behandlung des Patienten bei pneumonischen Infiltraten.

Blut wird von Patienten entnommen, die die Eignungsvoraussetzungen erfüllen, unabhängig davon, ob sie eine BAL- oder Lungengewebebiopsie hatten, um für die Messung der diagnostischen PCR zur Identifizierung von Aspergillus und Zygomyceten, Proteomik, Zytokinen, Anwesenheit von Galactomannan und (1- 3)-Beta-D-Glucan und Wirtsgenomik.

Digitale Kopien von Computertomographie (CT)-Bildern, die Teil der Routineversorgung sind, werden verwendet, um mehrdimensionale volumetrische Bilder zu rekonstruieren und klinische und Laborergebnisse mit dem Ausmaß der Beteiligung des Lungenvolumens zu korrelieren.

Hintergrund:

Invasive Pilzinfektionen sind eine wichtige Ursache für Infektionskrankheiten, Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Patienten mit Krebs, hämatopoetischer Stammzelltransplantation, aplastischer Anämie, Autoimmunerkrankungen und primären Immundefekten.

Zu den tödlicheren dieser Infektionen zählen vor allem invasive pulmonale Aspergillose und Zygomykose. Die Früherkennung dieser Infektionen ermöglicht den rechtzeitigen Beginn einer spezifischen antimykotischen Therapie, die lebensrettend sein kann. Eine frühzeitige Diagnose von Pilzinfektionen der Atemwege ist jedoch schwierig, was häufig zu einer Verzögerung der Therapie und einer ungenauen Behandlung führt.

Die Abteilung für immunsupprimierte Wirte hat eine Reihe sensitiver und hochspezifischer PCR-Assays zum Nachweis dieser lebensbedrohlichen Infektionen entwickelt. Wir haben auch die Expression von Zellwand-abgeleiteten Biomarkern, (1-3)-Beta-D-Glucan und Galactomannan in vitro und in vivo charakterisiert. Studien an Labortieren weisen darauf hin, dass diese Assays die derzeitigen diagnostischen Modalitäten ergänzen und eine genauere und frühere Erkennung von invasiven Lungenpilzinfektionen bei immungeschwächten Patienten ermöglichen können.

Ziele:

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Verbesserung der Frühdiagnose von invasiver pulmonaler Aspergillose und invasiver pulmonaler Zygomykose bei immungeschwächten Patienten durch Hinzufügen von molekularen Biomarker-Nachweismethoden zu den Standard-Diagnosesystemen, die in klinisch-mikrobiologischen Labors verwendet werden.

Die sekundären Ziele sind:

A. Zum Vergleich der diagnostischen Ausbeute und analytischen Leistung der PCR, Galactomannan und (1-3)-Beta-D-Glucan mit diagnostischen Standardsystemen.

B. Um die Wirkung verschiedener unabhängiger Variablen auf die Expression der zuvor erwähnten Assays zu bewerten

C. Um die Variablen zu charakterisieren, die zum therapeutischen Ergebnis beitragen können (globales Ansprechen; Überleben)

D. Um die Verwendung dieser Biomarker im Kontext der EORTC/MSG-Definitionen zu charakterisieren

E. Um genetische Marker zu identifizieren, die Patienten für invasive Pilzinfektionen der Lunge prädisponieren können.

Teilnahmeberechtigung:

Immungeschwächte Patienten, die derzeit in einem vom NIH IRB genehmigten Protokoll eines klinischen Zentrums zur Bewertung und / oder Behandlung ihrer Grunderkrankung eingeschrieben sind, oder Patienten, die am Children's National Medical Center (CNMC) behandelt werden und ein pulmonales Infiltrat entwickeln, das radiologisch mit invasiver pulmonaler Aspergillose kompatibel ist oder invasive pulmonale Zygomykose, nach EORTS/MSG-Kriterien.

Design:

Dies ist eine multizentrische, prospektive diagnostische Interventionsstudie.

Patienten, die zur Bewertung und Behandlung im Rahmen von Primärforschungsprotokollen an das Klinikzentrum überwiesen werden, können sich für dieses Protokoll im Klinikzentrum anmelden. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, können auch von der CNMC aufgenommen werden.

Patienten mit kompatiblen radiologischen Zeichen und einem Risiko für die Entwicklung einer invasiven pulmonalen Aspergillose und einer invasiven pulmonalen Zygomykose erhalten Proben von bronchoalveolärer Lavage (BAL)-Flüssigkeitsüberstand und/oder Gewebe aus einer Lungenbiopsie, sofern verfügbar, die für die Messung der diagnostischen PCR für Aspergillus entnommen werden und Zygomyceten-Identifizierung, Proteomik, Zytokine und für das Vorhandensein von Galactomannan und (1-3)-Beta-D-Glucan. Die BAL wird nur durchgeführt, wenn dies klinisch indiziert ist, als Teil der routinemäßigen Behandlung des Patienten bei pneumonischen Infiltraten.

Blut wird von Patienten entnommen, die die Eignungsvoraussetzungen erfüllen, unabhängig davon, ob sie eine BAL- oder Lungengewebebiopsie hatten, um für die Messung der diagnostischen PCR zur Identifizierung von Aspergillus und Zygomyceten, Proteomik, Zytokinen, Anwesenheit von Galactomannan und (1- 3)-Beta-D-Glucan und Wirtsgenomik.

Digitale Kopien von Computertomographie (CT)-Bildern, die Teil der Routineversorgung sind, werden verwendet, um mehrdimensionale volumetrische Bilder zu rekonstruieren und klinische und Laborergebnisse mit dem Ausmaß der Lungenvolumenbeteiligung zu korrelieren.