Rilevamento molecolare precoce per una migliore diagnosi di aspergillosi polmonare invasiva e zigomicosi polmonare invasiva

Sfondo:

Le infezioni fungine invasive sono un'importante causa di malattia infettiva, morbilità e mortalità nei pazienti immunocompromessi con cancro, trapianto di cellule staminali ematopoietiche, anemia aplastica, malattie autoimmuni e deficienze immunitarie primarie.

Le principali tra le più letali di queste infezioni sono l'aspergillosi polmonare invasiva e la zigomicosi. La diagnosi precoce di queste infezioni consente l'inizio tempestivo di una terapia antimicotica specifica, che può salvare la vita. Tuttavia, la diagnosi precoce delle infezioni fungine respiratorie è difficile e spesso porta a un ritardo nella terapia ea un trattamento impreciso.

La Sezione Ospiti Immunocompromessi ha sviluppato una serie di test PCR sensibili e altamente specifici per il rilevamento di queste infezioni pericolose per la vita. Abbiamo anche caratterizzato l'espressione di biomarcatori derivati ​​dalla parete cellulare, (1-3)-Beta-D-glucano e galattomannano in vitro e in vivo. Studi su animali da laboratorio indicano che questi test possono integrare le attuali modalità diagnostiche e consentire un rilevamento più accurato e precoce delle infezioni fungine polmonari invasive nei pazienti immunocompromessi.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è migliorare la diagnosi precoce dell'aspergillosi polmonare invasiva e della zigomicosi polmonare invasiva nei pazienti immunocompromessi attraverso l'aggiunta della metodologia di rilevamento dei biomarcatori molecolari ai sistemi diagnostici standard utilizzati nei laboratori di microbiologia clinica.

Gli obiettivi secondari sono:

A. Confrontare la resa diagnostica e le prestazioni analitiche della PCR, del galattomannano e del (1-3)-beta-D-glucano con i sistemi diagnostici standard.

B. Valutare l'effetto di diverse variabili indipendenti sull'espressione dei suddetti saggi

C. Caratterizzare le variabili che possono contribuire all'esito terapeutico (risposta globale; sopravvivenza)

D. Caratterizzare l'uso di questi biomarcatori nel contesto delle definizioni EORTC/MSG

E. Identificare marcatori genetici che possono predisporre i pazienti a infezioni polmonari fungine invasive.

Eleggibilità:

Pazienti immunocompromessi attualmente arruolati in qualsiasi protocollo del Centro clinico approvato da NIH IRB per la valutazione e/o il trattamento della sua malattia primaria, o pazienti in trattamento presso il Children's National Medical Center (CNMC) che sviluppano un infiltrato polmonare radiologicamente compatibile con l'aspergillosi polmonare invasiva o zigomicosi polmonare invasiva, secondo i criteri EORTC/MSG.

Progetto:

Questo è uno studio interventistico diagnostico prospettico multicentrico.

I pazienti indirizzati al Centro clinico per la valutazione e il trattamento nei protocolli di ricerca primari saranno idonei per l'iscrizione a questo protocollo presso il Centro clinico. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità possono anche essere arruolati dal CNMC.

I pazienti che hanno segni radiologici compatibili e sono a rischio di sviluppo di aspergillosi polmonare invasiva e zigomicosi polmonare invasiva avranno campioni di surnatante di fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) e/o tessuto dalla biopsia polmonare, se disponibili, ottenuti per la misurazione della PCR diagnostica per Aspergillus e identificazione di Zygomycete, proteomica, citochine e per la presenza di galattomannano e (1-3)-Beta-D-glucano. Il BAL verrà eseguito solo se clinicamente indicato come parte della cura di routine del paziente degli infiltrati polmonari.

Il sangue sarà prelevato da pazienti che soddisfano i requisiti di idoneità, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto un BAL o una biopsia del tessuto polmonare, da sottoporre alla misurazione della PCR diagnostica per l'identificazione di Aspergillus e Zygomycete, proteomica, citochine, presenza di galattomannano e (1- 3)-Beta-D-glucano e genomica dell'ospite.

Copie digitali di immagini tomografiche computerizzate (TC), che fanno parte delle cure di routine, saranno utilizzate per ricostruire immagini volumetriche multidimensionali e correlare i risultati clinici e di laboratorio con l'entità del coinvolgimento del volume polmonare.

Sfondo:

Le infezioni fungine invasive sono un'importante causa di malattia infettiva, morbilità e mortalità nei pazienti immunocompromessi con cancro, trapianto di cellule staminali ematopoietiche, anemia aplastica, malattie autoimmuni e deficienze immunitarie primarie.

Le principali tra le più letali di queste infezioni sono l'aspergillosi polmonare invasiva e la zigomicosi. La diagnosi precoce di queste infezioni consente l'inizio tempestivo di una terapia antimicotica specifica, che può salvare la vita. Tuttavia, la diagnosi precoce delle infezioni fungine respiratorie è difficile e spesso porta a un ritardo nella terapia ea un trattamento impreciso.

La Sezione Ospiti Immunocompromessi ha sviluppato una serie di test PCR sensibili e altamente specifici per il rilevamento di queste infezioni pericolose per la vita. Abbiamo anche caratterizzato l'espressione di biomarcatori derivati ​​dalla parete cellulare, (1-3)-Beta-D-glucano e galattomannano in vitro e in vivo. Studi su animali da laboratorio indicano che questi test possono integrare le attuali modalità diagnostiche e consentire un rilevamento più accurato e precoce delle infezioni fungine polmonari invasive nei pazienti immunocompromessi.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è migliorare la diagnosi precoce dell'aspergillosi polmonare invasiva e della zigomicosi polmonare invasiva nei pazienti immunocompromessi attraverso l'aggiunta della metodologia di rilevamento dei biomarcatori molecolari ai sistemi diagnostici standard utilizzati nei laboratori di microbiologia clinica.

Gli obiettivi secondari sono:

A. Confrontare la resa diagnostica e le prestazioni analitiche della PCR, del galattomannano e del (1-3)-beta-D-glucano con i sistemi diagnostici standard.

B. Valutare l'effetto di diverse variabili indipendenti sull'espressione dei suddetti saggi

C. Caratterizzare le variabili che possono contribuire all'esito terapeutico (risposta globale; sopravvivenza)

D. Caratterizzare l'uso di questi biomarcatori nel contesto delle definizioni EORTC/MSG

E. Identificare marcatori genetici che possono predisporre i pazienti a infezioni polmonari fungine invasive.

Eleggibilità:

Pazienti immunocompromessi attualmente arruolati in qualsiasi protocollo del Centro clinico approvato da NIH IRB per la valutazione e/o il trattamento della sua malattia primaria, o pazienti in trattamento presso il Children's National Medical Center (CNMC) che sviluppano un infiltrato polmonare radiologicamente compatibile con l'aspergillosi polmonare invasiva o zigomicosi polmonare invasiva, secondo i criteri EORTS/MSG.

Progetto:

Questo è uno studio interventistico diagnostico prospettico multicentrico.

I pazienti indirizzati al Centro clinico per la valutazione e il trattamento nei protocolli di ricerca primari saranno idonei per l'iscrizione a questo protocollo presso il Centro clinico. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità possono anche essere arruolati dal CNMC.

I pazienti che hanno segni radiologici compatibili e sono a rischio di sviluppo di aspergillosi polmonare invasiva e zigomicosi polmonare invasiva avranno campioni di surnatante di fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) e/o tessuto dalla biopsia polmonare, se disponibili, ottenuti per la misurazione della PCR diagnostica per Aspergillus e identificazione di Zygomycete, proteomica, citochine e per la presenza di galattomannano e (1-3)-Beta-D-glucano. Il BAL verrà eseguito solo se clinicamente indicato come parte della cura di routine del paziente degli infiltrati polmonari.

Il sangue sarà prelevato da pazienti che soddisfano i requisiti di idoneità, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto un BAL o una biopsia del tessuto polmonare, da sottoporre alla misurazione della PCR diagnostica per l'identificazione di Aspergillus e Zygomycete, proteomica, citochine, presenza di galattomannano e (1- 3)-Beta-D-glucano e genomica dell'ospite.

Copie digitali di immagini di tomografia computerizzata (TC), che fanno parte delle cure di routine, saranno utilizzate per ricostruire immagini volumetriche multidimensionali e correlare i risultati clinici e di laboratorio con l'estensione del coinvolgimento del volume polmonare.