Раннее молекулярное обнаружение для улучшения диагностики инвазивного легочного аспергиллеза и инвазивного легочного зигомикоза

Фон:

Инвазивные грибковые инфекции являются важной причиной инфекционных заболеваний, заболеваемости и смертности у пациентов с ослабленным иммунитетом, онкологических заболеваний, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, апластической анемии, аутоиммунных заболеваний и первичных иммунодефицитов.

Наиболее смертельными из этих инфекций являются инвазивный легочный аспергиллез и зигомикоз. Раннее выявление этих инфекций позволяет своевременно начать специфическую противогрибковую терапию, которая может спасти жизнь. Однако ранняя диагностика респираторных грибковых инфекций затруднена, что часто приводит к задержке терапии и неточному лечению.

Секция лиц с ослабленным иммунитетом разработала серию чувствительных и высокоспецифичных ПЦР-анализов для выявления этих опасных для жизни инфекций. Мы также охарактеризовали экспрессию биомаркеров, полученных из клеточной стенки, (1-3)-бета-D-глюкана и галактоманнана in vitro и in vivo. Лабораторные исследования на животных показывают, что эти тесты могут дополнять современные диагностические методы и обеспечивать более точное и раннее выявление инвазивных легочных грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Цели:

Основной целью данного исследования является улучшение ранней диагностики инвазивного аспергиллеза легких и инвазивного зигомикоза легких у пациентов с ослабленным иммунитетом путем добавления методологии обнаружения молекулярных биомаркеров к стандартным диагностическим системам, используемым в клинических микробиологических лабораториях.

Второстепенными целями являются:

А. Сравнить диагностическую эффективность и аналитические характеристики ПЦР, галактоманнана и (1-3)-бета-D-глюкана со стандартными диагностическими системами.

B. Оценить влияние различных независимых переменных на экспрессию вышеупомянутых анализов.

C. Охарактеризовать переменные, которые могут способствовать терапевтическому результату (общий ответ; выживаемость).

D. Охарактеризовать использование этих биомаркеров в контексте определений EORTC/MSG.

E. Определить генетические маркеры, которые могут предрасполагать пациентов к инвазивным грибковым инфекциям легких.

Право на участие:

Пациенты с ослабленным иммунитетом, которые в настоящее время зарегистрированы в любом одобренном NIH IRB протоколе клинического центра для оценки и / или лечения его / ее основного заболевания, или пациенты, получающие лечение в Детском национальном медицинском центре (CNMC), у которых развивается легочный инфильтрат, радиологически совместимый с инвазивным аспергиллезом легких или инвазивный зигомикоз легких по критериям EORTC/MSG.

Дизайн:

Это многоцентровое проспективное диагностическое интервенционное исследование.

Пациенты, направленные в Клинический центр для оценки и лечения в рамках протоколов первичных исследований, будут иметь право на регистрацию в этом протоколе в Клиническом центре. Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, также могут быть зачислены из CNMC.

Пациенты с совместимыми рентгенологическими признаками и риском развития инвазивного аспергиллеза легких и инвазивного зигомикоза легких будут иметь образцы супернатанта жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и / или ткани из биопсии легкого, если таковые имеются, полученные для измерения диагностической ПЦР на Aspergillus и идентификация зигомицетов, протеомика, цитокины и наличие галактоманнана и (1-3)-бета-D-глюкана. БАЛ будет выполняться только по клиническим показаниям как часть рутинного лечения пациентов с легочными инфильтратами.

Кровь будет получена от пациентов, отвечающих требованиям приемлемости, независимо от того, была ли у них биопсия БАЛ или ткани легкого, для измерения диагностической ПЦР для идентификации Aspergillus и Zygomycete, протеомики, цитокинов, наличия галактоманнана и (1- 3)-бета-D-глюкан и геномика хозяина.

Цифровые копии изображений компьютерной томографии (КТ), которые являются частью рутинной медицинской помощи, будут использоваться для реконструкции многомерных объемных изображений и сопоставления клинических и лабораторных результатов со степенью вовлечения объема легких.

Фон:

Инвазивные грибковые инфекции являются важной причиной инфекционных заболеваний, заболеваемости и смертности у пациентов с ослабленным иммунитетом, онкологических заболеваний, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, апластической анемии, аутоиммунных заболеваний и первичных иммунодефицитов.

Наиболее смертельными из этих инфекций являются инвазивный легочный аспергиллез и зигомикоз. Раннее выявление этих инфекций позволяет своевременно начать специфическую противогрибковую терапию, которая может спасти жизнь. Однако ранняя диагностика респираторных грибковых инфекций затруднена, что часто приводит к задержке терапии и неточному лечению.

Секция лиц с ослабленным иммунитетом разработала серию чувствительных и высокоспецифичных ПЦР-анализов для выявления этих опасных для жизни инфекций. Мы также охарактеризовали экспрессию биомаркеров, полученных из клеточной стенки, (1-3)-бета-D-глюкана и галактоманнана in vitro и in vivo. Лабораторные исследования на животных показывают, что эти тесты могут дополнять современные диагностические методы и обеспечивать более точное и раннее выявление инвазивных легочных грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Цели:

Основной целью данного исследования является улучшение ранней диагностики инвазивного аспергиллеза легких и инвазивного зигомикоза легких у пациентов с ослабленным иммунитетом путем добавления методологии обнаружения молекулярных биомаркеров к стандартным диагностическим системам, используемым в клинических микробиологических лабораториях.

Второстепенными целями являются:

А. Сравнить диагностическую эффективность и аналитические характеристики ПЦР, галактоманнана и (1-3)-бета-D-глюкана со стандартными диагностическими системами.

B. Оценить влияние различных независимых переменных на экспрессию вышеупомянутых анализов.

C. Охарактеризовать переменные, которые могут способствовать терапевтическому результату (общий ответ; выживаемость).

D. Охарактеризовать использование этих биомаркеров в контексте определений EORTC/MSG.

E. Определить генетические маркеры, которые могут предрасполагать пациентов к инвазивным грибковым инфекциям легких.

Право на участие:

Пациенты с ослабленным иммунитетом, которые в настоящее время зарегистрированы в любом одобренном NIH IRB протоколе клинического центра для оценки и / или лечения его / ее основного заболевания, или пациенты, получающие лечение в Детском национальном медицинском центре (CNMC), у которых развивается легочный инфильтрат, радиологически совместимый с инвазивным аспергиллезом легких или инвазивный зигомикоз легких по критериям EORTS/MSG.

Дизайн:

Это многоцентровое проспективное диагностическое интервенционное исследование.

Пациенты, направленные в Клинический центр для оценки и лечения в рамках протоколов первичных исследований, будут иметь право на регистрацию в этом протоколе в Клиническом центре. Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, также могут быть зачислены из CNMC.

Пациенты с совместимыми рентгенологическими признаками и риском развития инвазивного аспергиллеза легких и инвазивного зигомикоза легких будут иметь образцы супернатанта жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и / или ткани из биопсии легкого, если таковые имеются, полученные для измерения диагностической ПЦР на Aspergillus и идентификация зигомицетов, протеомика, цитокины и наличие галактоманнана и (1-3)-бета-D-глюкана. БАЛ будет выполняться только по клиническим показаниям как часть рутинного лечения пациентов с легочными инфильтратами.

Кровь будет получена от пациентов, отвечающих требованиям приемлемости, независимо от того, была ли у них биопсия БАЛ или ткани легкого, для измерения диагностической ПЦР для идентификации Aspergillus и Zygomycete, протеомики, цитокинов, наличия галактоманнана и (1- 3)-бета-D-глюкан и геномика хозяина.

Цифровые копии изображений компьютерной томографии (КТ), которые являются частью рутинной медицинской помощи, будут использоваться для реконструкции многомерных объемных изображений и сопоставления клинических и лабораторных результатов со степенью вовлечения объема легких.