Tidlig molekylær deteksjon for forbedret diagnose av invasiv lungeaspergillose og invasiv lungezygomykose

Bakgrunn:

Invasive soppinfeksjoner er en viktig årsak til infeksjonssykdommer, sykelighet og dødelighet hos immunkompromitterte pasienter med kreft, hematopoetisk stamcelletransplantasjon, aplastisk anemi, autoimmune sykdommer og primære immundefekter.

Fremst blant de mer dødelige av disse infeksjonene er invasiv pulmonal aspergillose og zygomycosis. Tidlig oppdagelse av disse infeksjonene tillater rettidig oppstart av spesifikk antifungal behandling, som kan være livreddende. Tidlig diagnose av luftveissoppinfeksjoner er imidlertid vanskelig, noe som ofte fører til forsinkelser i behandlingen og unøyaktig behandling.

Den immunkompromitterte vertsseksjonen har utviklet en serie sensitive og svært spesifikke PCR-analyser for påvisning av disse livstruende infeksjonene. Vi har også karakterisert uttrykket av cellevegg-avledede biomarkører, (1-3)-Beta-D-glukan og galaktomannan in vitro og in vivo. Laboratoriedyrstudier indikerer at disse analysene kan utfylle gjeldende diagnostiske modaliteter og muliggjøre mer nøyaktig og tidligere påvisning av invasive lungesoppinfeksjoner hos immunkompromitterte pasienter.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å forbedre den tidlige diagnosen av invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis hos immunkompromitterte pasienter gjennom tillegg av molekylær biomarkørdeteksjonsmetodikk til standard diagnostiske systemer som brukes i kliniske mikrobiologilaboratorier.

De sekundære målene er:

A. For å sammenligne det diagnostiske utbyttet og den analytiske ytelsen til PCR, galaktomannan og (1-3)-Beta-D-glukan med standard diagnostiske systemer.

B. Å evaluere effekten av forskjellige uavhengige variabler på ekspresjon av de nevnte analysene

C. Å karakterisere variablene som kan bidra til terapeutisk utfall (global respons; overlevelse)

D. Å karakterisere bruken av disse biomarkørene i sammenheng med EORTC/MSG-definisjoner

E. Å identifisere genetiske markører som kan disponere pasienter for invasive soppinfeksjoner i lungene.

Kvalifisering:

Immunkompromitterte pasienter som for øyeblikket er registrert i en NIH IRB-godkjent Clinical Center-protokoll for evaluering og/eller behandling av hans/hennes primærsykdom, eller pasienter som mottar behandling ved Children's National Medical Center (CNMC) som utvikler et lungeinfiltrat som er radiologisk kompatibelt med invasiv lungeaspergillose. eller invasiv pulmonal zygomycosis, etter EORTC/MSG-kriterier.

Design:

Dette er en multisenter, prospektiv diagnostisk intervensjonsstudie.

Pasienter som henvises til Klinisk senter for utredning og behandling i primærforskningsprotokoller vil være kvalifisert for innmelding i denne protokollen ved Klinisk senter. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene kan også registreres fra CNMC.

Pasienter som har kompatible røntgenologiske tegn og er i fare for utvikling av invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis vil ha prøver av bronkoalveolar lavage (BAL) væskesupernatant og/eller vev fra lungebiopsi når tilgjengelig, innhentet for måling av diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikasjon, proteomikk, cytokiner og for tilstedeværelsen av galaktomannan og (1-3)-Beta-D-glukan. BAL vil kun utføres hvis det er klinisk indisert som en del av pasientens rutinemessige behandling av pneumoniske infiltrater.

Blod vil bli innhentet fra pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene, uavhengig av om de har hatt en BAL- eller lungevevsbiopsi, som skal sendes inn for måling av diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikasjon, proteomikk, cytokiner, tilstedeværelse av galaktomannan og (1- 3)-Beta-D-glukan og vertsgenomikk.

Digitale kopier av datatomografi (CT)-bilder, som er en del av rutinemessig behandling, vil brukes til å rekonstruere flerdimensjonale volumetriske bilder og korrelere kliniske og laboratorieresultater med omfanget av lungevoluminvolvering.

Bakgrunn:

Invasive soppinfeksjoner er en viktig årsak til infeksjonssykdommer, sykelighet og dødelighet hos immunkompromitterte pasienter med kreft, hematopoetisk stamcelletransplantasjon, aplastisk anemi, autoimmune sykdommer og primære immundefekter.

Fremst blant de mer dødelige av disse infeksjonene er invasiv pulmonal aspergillose og zygomycosis. Tidlig oppdagelse av disse infeksjonene tillater rettidig oppstart av spesifikk antifungal behandling, som kan være livreddende. Tidlig diagnose av luftveissoppinfeksjoner er imidlertid vanskelig, noe som ofte fører til forsinkelser i behandlingen og unøyaktig behandling.

Den immunkompromitterte vertsseksjonen har utviklet en serie sensitive og svært spesifikke PCR-analyser for påvisning av disse livstruende infeksjonene. Vi har også karakterisert uttrykket av cellevegg-avledede biomarkører, (1-3)-Beta-D-glukan og galaktomannan in vitro og in vivo. Laboratoriedyrstudier indikerer at disse analysene kan utfylle gjeldende diagnostiske modaliteter og muliggjøre mer nøyaktig og tidligere påvisning av invasive lungesoppinfeksjoner hos immunkompromitterte pasienter.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å forbedre den tidlige diagnosen av invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis hos immunkompromitterte pasienter gjennom tillegg av molekylær biomarkørdeteksjonsmetodikk til standard diagnostiske systemer som brukes i kliniske mikrobiologilaboratorier.

De sekundære målene er:

A. For å sammenligne det diagnostiske utbyttet og den analytiske ytelsen til PCR, galaktomannan og (1-3)-Beta-D-glukan med standard diagnostiske systemer.

B. Å evaluere effekten av forskjellige uavhengige variabler på ekspresjon av de nevnte analysene

C. Å karakterisere variablene som kan bidra til terapeutisk utfall (global respons; overlevelse)

D. Å karakterisere bruken av disse biomarkørene i sammenheng med EORTC/MSG-definisjoner

E. Å identifisere genetiske markører som kan disponere pasienter for invasive soppinfeksjoner i lungene.

Kvalifisering:

Immunkompromitterte pasienter som for øyeblikket er registrert i en NIH IRB-godkjent Clinical Center-protokoll for evaluering og/eller behandling av hans/hennes primærsykdom, eller pasienter som mottar behandling ved Children's National Medical Center (CNMC) som utvikler et lungeinfiltrat som er radiologisk forenlig med invasiv lungeaspergillose. eller invasiv pulmonal zygomycosis, etter EORTS/MSG-kriterier.

Design:

Dette er en multisenter, prospektiv diagnostisk intervensjonsstudie.

Pasienter som henvises til Klinisk senter for utredning og behandling i primærforskningsprotokoller vil være kvalifisert for innmelding i denne protokollen ved Klinisk senter. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene kan også registreres fra CNMC.

Pasienter som har kompatible røntgenologiske tegn og er i fare for utvikling av invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis vil ha prøver av bronkoalveolar lavage (BAL) væskesupernatant og/eller vev fra lungebiopsi når tilgjengelig, innhentet for måling av diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikasjon, proteomikk, cytokiner og for tilstedeværelsen av galaktomannan og (1-3)-Beta-D-glukan. BAL vil kun utføres hvis det er klinisk indisert som en del av pasientens rutinemessige behandling av pneumoniske infiltrater.

Blod vil bli innhentet fra pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene, uavhengig av om de har hatt en BAL- eller lungevevsbiopsi, som skal sendes inn for måling av diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikasjon, proteomikk, cytokiner, tilstedeværelse av galaktomannan og (1- 3)-Beta-D-glukan og vertsgenomikk.

Digitale kopier av datatomografi (CT) bilder, som er en del av rutinemessig behandling, vil bli brukt til å rekonstruere flerdimensjonale volumetriske bilder og korrelere kliniske og laboratoriemessige utfall med omfanget av lungevoluminvolvering.