Vroege moleculaire detectie voor een betere diagnose van invasieve pulmonale aspergillose en invasieve pulmonale zygomycose

Achtergrond:

Invasieve schimmelinfecties zijn een belangrijke oorzaak van infectieziekten, morbiditeit en mortaliteit bij immuungecompromitteerde patiënten met kanker, hematopoëtische stamceltransplantatie, aplastische anemie, auto-immuunziekten en primaire immuundeficiënties.

De belangrijkste van de meest dodelijke van deze infecties zijn invasieve pulmonale aspergillose en zygomycose. Vroege detectie van deze infecties maakt tijdige start van specifieke antifungale therapie mogelijk, wat levensreddend kan zijn. Vroege diagnose van luchtwegschimmelinfecties is echter moeilijk, wat vaak leidt tot vertraging in de therapie en onnauwkeurige behandeling.

De Immunocompromised Host Section heeft een reeks gevoelige en zeer specifieke PCR-assays ontwikkeld voor de detectie van deze levensbedreigende infecties. We hebben ook de expressie van celwand-afgeleide biomarkers, (1-3)-Beta-D-glucaan en galactomannan in vitro en in vivo gekarakteriseerd. Uit laboratoriumdierstudies blijkt dat deze assays de huidige diagnostische modaliteiten kunnen aanvullen en een meer accurate en eerdere detectie van invasieve longschimmelinfecties bij immuungecompromitteerde patiënten mogelijk maken.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is het verbeteren van de vroege diagnose van invasieve pulmonale aspergillose en invasieve pulmonale zygomycose bij immuungecompromitteerde patiënten door de toevoeging van moleculaire biomarker-detectiemethodologie aan de standaard diagnostische systemen die worden gebruikt in klinische microbiologische laboratoria.

De secundaire doelstellingen zijn:

A. Om de diagnostische opbrengst en analytische prestaties van de PCR, galactomannan en (1-3)-Beta-D-glucaan te vergelijken met standaard diagnostische systemen.

B. Evalueren van het effect van verschillende onafhankelijke variabelen op de expressie van de bovengenoemde assays

C. Karakteriseren van de variabelen die kunnen bijdragen aan het therapeutisch resultaat (algemene respons; overleving)

D. Het karakteriseren van het gebruik van deze biomarkers in de context van EORTC/MSG-definities

E. Om genetische markers te identificeren die patiënten vatbaar kunnen maken voor invasieve longinfecties door schimmels.

Geschiktheid:

Immuungecompromitteerde patiënten die momenteel zijn ingeschreven in een door de NIH IRB goedgekeurd protocol van het klinisch centrum voor de evaluatie en/of behandeling van zijn/haar primaire ziekte, of patiënten die worden behandeld in het Children's National Medical Center (CNMC) die een longinfiltraat ontwikkelen dat radiologisch compatibel is met invasieve pulmonale aspergillose of invasieve pulmonale zygomycose, volgens EORTC/MSG-criteria.

Ontwerp:

Dit is een multicenter, prospectief diagnostisch interventioneel onderzoek.

Patiënten die naar het Klinisch Centrum zijn verwezen voor evaluatie en behandeling in primaire onderzoeksprotocollen, komen in aanmerking voor inschrijving in dit protocol in het Klinisch Centrum. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven bij de CNMC.

Patiënten die compatibele radiologische symptomen hebben en risico lopen op de ontwikkeling van invasieve pulmonale aspergillose en invasieve pulmonale zygomycose, zullen specimens van bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistofsupernatant en/of weefsel van longbiopsie, indien beschikbaar, hebben, verkregen voor de meting van diagnostische PCR voor Aspergillus en Zygomycete-identificatie, proteomics, cytokines en voor de aanwezigheid van galactomannan en (1-3)-Beta-D-glucaan. De BAL wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is als onderdeel van de routinematige zorg van de patiënt voor pneumonische infiltraten.

Er zal bloed worden verkregen van patiënten die voldoen aan de geschiktheidsvereisten, ongeacht of ze een BAL- of longweefselbiopsie hebben ondergaan, om te worden ingediend voor de meting van diagnostische PCR voor identificatie van Aspergillus en Zygomycete, proteomics, cytokines, aanwezigheid van galactomannan en (1- 3)-Bèta-D-glucaan en gastheergenomica.

Digitale kopieën van computertomografie (CT)-beelden, die deel uitmaken van routinematige zorg, zullen worden gebruikt om multidimensionale volumetrische beelden te reconstrueren en klinische en laboratoriumuitkomsten te correleren met de mate van betrokkenheid van het longvolume.

Achtergrond:

Invasieve schimmelinfecties zijn een belangrijke oorzaak van infectieziekten, morbiditeit en mortaliteit bij immuungecompromitteerde patiënten met kanker, hematopoëtische stamceltransplantatie, aplastische anemie, auto-immuunziekten en primaire immuundeficiënties.

De belangrijkste van de meest dodelijke van deze infecties zijn invasieve pulmonale aspergillose en zygomycose. Vroege detectie van deze infecties maakt tijdige start van specifieke antifungale therapie mogelijk, wat levensreddend kan zijn. Vroege diagnose van luchtwegschimmelinfecties is echter moeilijk, wat vaak leidt tot vertraging in de therapie en onnauwkeurige behandeling.

De Immunocompromised Host Section heeft een reeks gevoelige en zeer specifieke PCR-assays ontwikkeld voor de detectie van deze levensbedreigende infecties. We hebben ook de expressie van celwand-afgeleide biomarkers, (1-3)-Beta-D-glucaan en galactomannan in vitro en in vivo gekarakteriseerd. Uit laboratoriumdierstudies blijkt dat deze assays de huidige diagnostische modaliteiten kunnen aanvullen en een meer accurate en eerdere detectie van invasieve longschimmelinfecties bij immuungecompromitteerde patiënten mogelijk maken.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is het verbeteren van de vroege diagnose van invasieve pulmonale aspergillose en invasieve pulmonale zygomycose bij immuungecompromitteerde patiënten door de toevoeging van moleculaire biomarker-detectiemethodologie aan de standaard diagnostische systemen die worden gebruikt in klinische microbiologische laboratoria.

De secundaire doelstellingen zijn:

A. Om de diagnostische opbrengst en analytische prestaties van de PCR, galactomannan en (1-3)-Beta-D-glucaan te vergelijken met standaard diagnostische systemen.

B. Evalueren van het effect van verschillende onafhankelijke variabelen op de expressie van de bovengenoemde assays

C. Karakteriseren van de variabelen die kunnen bijdragen aan het therapeutisch resultaat (algemene respons; overleving)

D. Het karakteriseren van het gebruik van deze biomarkers in de context van EORTC/MSG-definities

E. Om genetische markers te identificeren die patiënten vatbaar kunnen maken voor invasieve longinfecties door schimmels.

Geschiktheid:

Immuungecompromitteerde patiënten die momenteel zijn ingeschreven in een door de NIH IRB goedgekeurd protocol van het klinisch centrum voor de evaluatie en/of behandeling van zijn/haar primaire ziekte, of patiënten die worden behandeld in het Children's National Medical Center (CNMC) die een longinfiltraat ontwikkelen dat radiologisch compatibel is met invasieve pulmonale aspergillose of invasieve pulmonale zygomycose, volgens EORTS/MSG-criteria.

Ontwerp:

Dit is een multicenter, prospectief diagnostisch interventioneel onderzoek.

Patiënten die naar het Klinisch Centrum zijn verwezen voor evaluatie en behandeling in primaire onderzoeksprotocollen, komen in aanmerking voor inschrijving in dit protocol in het Klinisch Centrum. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven bij de CNMC.

Patiënten die compatibele radiologische symptomen hebben en risico lopen op de ontwikkeling van invasieve pulmonale aspergillose en invasieve pulmonale zygomycose, zullen specimens van bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistofsupernatant en/of weefsel van longbiopsie, indien beschikbaar, hebben, verkregen voor de meting van diagnostische PCR voor Aspergillus en Zygomycete-identificatie, proteomics, cytokines en voor de aanwezigheid van galactomannan en (1-3)-Beta-D-glucaan. De BAL wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is als onderdeel van de routinematige zorg van de patiënt voor pneumonische infiltraten.

Er zal bloed worden verkregen van patiënten die voldoen aan de geschiktheidsvereisten, ongeacht of ze een BAL- of longweefselbiopsie hebben ondergaan, om te worden ingediend voor de meting van diagnostische PCR voor identificatie van Aspergillus en Zygomycete, proteomics, cytokines, aanwezigheid van galactomannan en (1- 3)-Bèta-D-glucaan en gastheergenomica.

Digitale kopieën van computertomografie (CT)-beelden, die deel uitmaken van routinematige zorg, zullen worden gebruikt om multidimensionale volumetrische beelden te reconstrueren en klinische en laboratoriumuitkomsten te correleren met de mate van betrokkenheid van het longvolume.