Korai molekuláris kimutatás az invazív pulmonalis aspergillosis és az invazív pulmonalis zygomycosis jobb diagnosztizálásához

Háttér:

Az invazív gombás fertőzések fontos okai a fertőző betegségeknek, a morbiditásnak és a mortalitásnak csökkent immunrendszerű rákos betegeknél, vérképző őssejt-transzplantációban, aplasztikus anémiában, autoimmun betegségekben és elsődleges immunhiányos betegeknél.

E fertőzések közül a leghalálosabb az invazív pulmonalis aspergillosis és a zygomycosis. E fertőzések korai felismerése lehetővé teszi a specifikus gombaellenes kezelés időben történő megkezdését, ami életmentő lehet. A légúti gombás fertőzések korai diagnosztizálása azonban nehéz, ami gyakran a terápia késleltetéséhez és pontatlan kezeléshez vezet.

Az Immunkompromittált Host Section egy sor érzékeny és nagyon specifikus PCR-tesztet fejlesztett ki ezen életveszélyes fertőzések kimutatására. Jellemeztük a sejtfalból származó biomarkerek, az (1-3)-Béta-D-glükán és a galaktomannán expresszióját is in vitro és in vivo. Laboratóriumi állatkísérletek azt mutatják, hogy ezek a vizsgálatok kiegészíthetik a jelenlegi diagnosztikai módszereket, és lehetővé teszik az invazív tüdőgombás fertőzések pontosabb és korábbi kimutatását immunhiányos betegeknél.

Célok:

A tanulmány elsődleges célja az invazív pulmonalis aspergillosis és az invazív pulmonalis zygomycosis korai diagnosztizálásának javítása immunhiányos betegeknél azáltal, hogy molekuláris biomarker kimutatási módszert adunk a klinikai mikrobiológiai laboratóriumokban használt standard diagnosztikai rendszerekhez.

A másodlagos célok a következők:

A. A PCR, galaktomannán és (1-3)-béta-D-glükán diagnosztikai hozamának és analitikai teljesítményének összehasonlítása standard diagnosztikai rendszerekkel.

B. Különböző független változók hatásának értékelése a fent említett vizsgálatok expressziójára

C. Jellemezni azokat a változókat, amelyek hozzájárulhatnak a terápiás eredményhez (globális válasz; túlélés)

D. Ezen biomarkerek használatának jellemzése az EORTC/MSG definíciókkal összefüggésben

E. Olyan genetikai markerek azonosítása, amelyek hajlamosíthatják a betegeket invazív gombás tüdőfertőzésekre.

Jogosultság:

Immunkompromittált betegek, akik jelenleg az NIH IRB által jóváhagyott Klinikai Központ protokolljában szerepelnek elsődleges betegségük értékelésére és/vagy kezelésére, vagy a Gyermekek Országos Egészségügyi Központjában (CNMC) kezelt betegek, akiknél az invazív pulmonalis aspergillosissal radiológiailag kompatibilis tüdőinfiltrátum alakul ki. vagy invazív pulmonalis zygomycosis, EORTC/MSG kritériumok szerint.

Tervezés:

Ez egy többközpontú, prospektív diagnosztikai intervenciós vizsgálat.

Az elsődleges kutatási protokollok alapján a Klinikai Központba kiértékelésre és kezelésre beutalt betegek jogosultak a Klinikai Központban ebbe a protokollba való felvételre. A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek a CNMC-ből is felvehetők.

Azoknál a betegeknél, akiknek kompatibilis radiológiai jelei vannak, és fennáll az invazív pulmonalis aspergillosis és invazív pulmonalis zygomycosis kialakulásának kockázata, a bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadék felülúszóból és/vagy tüdőbiopsziából származó szövetmintát kell venni, ha rendelkezésre áll, az Aspergillus diagnosztikai PCR mérésére. és Zygomycete azonosítás, proteomika, citokinek, valamint a galaktomannán és (1-3)-béta-D-glükán jelenléte. A BAL-t csak akkor kell elvégezni, ha klinikailag indokolt a páciens tüdőgyulladásos infiltrátumok rutinkezelésének részeként.

Az alkalmassági követelményeknek megfelelő betegektől – függetlenül attól, hogy BAL- vagy tüdőszövet-biopsziát végeztek-e – vért vesznek, amelyet diagnosztikus PCR-méréshez kell benyújtani az Aspergillus és Zygomycete azonosítása, proteomika, citokinek, galaktomannán és (1- 3)-Béta-D-glükán és a gazdaszervezet genomika.

A rutin ellátás részét képező számítógépes tomográfiás (CT) képek digitális másolatait többdimenziós volumetrikus képek rekonstruálására, valamint a klinikai és laboratóriumi eredmények és a tüdőtérfogat érintettség mértékének összefüggésére használják.

Háttér:

Az invazív gombás fertőzések fontos okai a fertőző betegségeknek, a morbiditásnak és a mortalitásnak csökkent immunrendszerű rákos betegeknél, vérképző őssejt-transzplantációban, aplasztikus anémiában, autoimmun betegségekben és elsődleges immunhiányos betegeknél.

E fertőzések közül a leghalálosabb az invazív pulmonalis aspergillosis és a zygomycosis. E fertőzések korai felismerése lehetővé teszi a specifikus gombaellenes kezelés időben történő megkezdését, ami életmentő lehet. A légúti gombás fertőzések korai diagnosztizálása azonban nehéz, ami gyakran a terápia késleltetéséhez és pontatlan kezeléshez vezet.

Az Immunkompromittált Host Section egy sor érzékeny és nagyon specifikus PCR-tesztet fejlesztett ki ezen életveszélyes fertőzések kimutatására. Jellemeztük a sejtfalból származó biomarkerek, az (1-3)-Béta-D-glükán és a galaktomannán expresszióját is in vitro és in vivo. Laboratóriumi állatkísérletek azt mutatják, hogy ezek a vizsgálatok kiegészíthetik a jelenlegi diagnosztikai módszereket, és lehetővé teszik az invazív tüdőgombás fertőzések pontosabb és korábbi kimutatását immunhiányos betegeknél.

Célok:

A tanulmány elsődleges célja az invazív pulmonalis aspergillosis és az invazív pulmonalis zygomycosis korai diagnosztizálásának javítása immunhiányos betegeknél azáltal, hogy molekuláris biomarker kimutatási módszert adunk a klinikai mikrobiológiai laboratóriumokban használt standard diagnosztikai rendszerekhez.

A másodlagos célok a következők:

A. A PCR, galaktomannán és (1-3)-béta-D-glükán diagnosztikai hozamának és analitikai teljesítményének összehasonlítása standard diagnosztikai rendszerekkel.

B. Különböző független változók hatásának értékelése a fent említett vizsgálatok expressziójára

C. Jellemezni azokat a változókat, amelyek hozzájárulhatnak a terápiás eredményhez (globális válasz; túlélés)

D. Ezen biomarkerek használatának jellemzése az EORTC/MSG definíciókkal összefüggésben

E. Olyan genetikai markerek azonosítása, amelyek hajlamosíthatják a betegeket invazív gombás tüdőfertőzésekre.

Jogosultság:

Immunkompromittált betegek, akik jelenleg az NIH IRB által jóváhagyott Klinikai Központ protokolljában szerepelnek elsődleges betegségük értékelésére és/vagy kezelésére, vagy a Gyermekek Országos Egészségügyi Központjában (CNMC) kezelt betegek, akiknél az invazív pulmonalis aspergillosissal radiológiailag kompatibilis tüdőinfiltrátum alakul ki. vagy invazív pulmonalis zygomycosis, az EORTS/MSG kritériumok szerint.

Tervezés:

Ez egy többközpontú, prospektív diagnosztikai intervenciós vizsgálat.

Az elsődleges kutatási protokollok alapján a Klinikai Központba kiértékelésre és kezelésre beutalt betegek jogosultak a Klinikai Központban ebbe a protokollba való felvételre. A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek a CNMC-ből is felvehetők.

Azoknál a betegeknél, akiknek kompatibilis radiológiai jelei vannak, és fennáll az invazív pulmonalis aspergillosis és invazív pulmonalis zygomycosis kialakulásának kockázata, a bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadék felülúszóból és/vagy tüdőbiopsziából származó szövetmintát kell venni, ha rendelkezésre áll, az Aspergillus diagnosztikai PCR mérésére. és Zygomycete azonosítás, proteomika, citokinek, valamint a galaktomannán és (1-3)-béta-D-glükán jelenléte. A BAL-t csak akkor kell elvégezni, ha klinikailag indokolt a páciens tüdőgyulladásos infiltrátumok rutinkezelésének részeként.

Az alkalmassági követelményeknek megfelelő betegektől – függetlenül attól, hogy BAL- vagy tüdőszövet-biopsziát végeztek-e – vért vesznek, amelyet diagnosztikus PCR-méréshez kell benyújtani az Aspergillus és Zygomycete azonosítása, proteomika, citokinek, galaktomannán és (1- 3)-Béta-D-glükán és a gazdaszervezet genomika.

A rutin ellátás részét képező számítógépes tomográfiás (CT) képek digitális másolatait többdimenziós volumetrikus képek rekonstruálására, valamint a klinikai és laboratóriumi eredmények és a tüdőtérfogat érintettség mértékének összefüggésére fogják használni.