Detecção molecular precoce para o diagnóstico aprimorado de aspergilose pulmonar invasiva e zigomicose pulmonar invasiva

Fundo:

Infecções fúngicas invasivas são uma importante causa de doença infecciosa, morbidade e mortalidade em pacientes imunocomprometidos com câncer, transplante de células-tronco hematopoiéticas, anemia aplástica, doenças autoimunes e deficiências imunológicas primárias.

Em primeiro lugar, entre as mais letais dessas infecções, estão a aspergilose pulmonar invasiva e a zigomicose. A detecção precoce dessas infecções permite o início oportuno da terapia antifúngica específica, que pode salvar vidas. No entanto, o diagnóstico precoce de infecções fúngicas respiratórias é difícil, muitas vezes levando a atraso na terapia e tratamento impreciso.

A Seção de Imunodeprimidos desenvolveu uma série de ensaios de PCR sensíveis e altamente específicos para a detecção dessas infecções com risco de vida. Também caracterizamos a expressão de biomarcadores derivados da parede celular, (1-3)-Beta-D-glucana e galactomanana in vitro e in vivo. Estudos em animais de laboratório indicam que esses ensaios podem complementar as modalidades de diagnóstico atuais e permitir uma detecção mais precisa e precoce de infecções fúngicas pulmonares invasivas em pacientes imunocomprometidos.

Objetivos.

O objetivo principal deste estudo é melhorar o diagnóstico precoce de aspergilose pulmonar invasiva e zigomicose pulmonar invasiva em pacientes imunocomprometidos por meio da adição de metodologia de detecção de biomarcadores moleculares aos sistemas de diagnóstico padrão usados ​​em laboratórios de microbiologia clínica.

Os objetivos secundários são:

A. Comparar o rendimento diagnóstico e o desempenho analítico da PCR, galactomanana e (1-3)-Beta-D-glucana com sistemas de diagnóstico padrão.

B. Avaliar o efeito de diferentes variáveis ​​independentes na expressão dos ensaios acima mencionados

C. Caracterizar as variáveis ​​que podem contribuir para o resultado terapêutico (resposta global; sobrevivência)

D. Caracterizar o uso desses biomarcadores no contexto das definições de EORTC/MSG

E. Identificar marcadores genéticos que podem predispor os pacientes a infecções pulmonares fúngicas invasivas.

Elegibilidade:

Pacientes imunocomprometidos atualmente inscritos em qualquer protocolo do Centro Clínico aprovado pelo NIH IRB para avaliação e/ou tratamento de sua doença primária, ou pacientes recebendo tratamento no Children's National Medical Center (CNMC) que desenvolvem um infiltrado pulmonar radiologicamente compatível com aspergilose pulmonar invasiva ou zigomicose pulmonar invasiva, pelos critérios EORTC/MSG.

Projeto:

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, diagnóstico intervencionista.

Os pacientes encaminhados ao Centro Clínico para avaliação e tratamento em protocolos primários de pesquisa serão elegíveis para inscrição neste protocolo no Centro Clínico. Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade também podem ser inscritos no CNMC.

Pacientes com sinais radiológicos compatíveis e com risco de desenvolvimento de aspergilose pulmonar invasiva e zigomicose pulmonar invasiva terão amostras de sobrenadante do líquido do lavado broncoalveolar (BAL) e/ou tecido de biópsia pulmonar, quando disponível, obtido para medição de PCR diagnóstico para Aspergillus e Identificação de zigomicetos, proteômica, citocinas e presença de galactomanana e (1-3)-Beta-D-glucana. O LBA será realizado somente se clinicamente indicado como parte da rotina de cuidados do paciente com infiltrados pneumônicos.

O sangue será obtido de pacientes que atendam aos requisitos de elegibilidade, independentemente de terem sido submetidos a LBA ou biópsia de tecido pulmonar, para ser submetido à medição de PCR diagnóstico para identificação de Aspergillus e Zigomiceto, proteômica, citocinas, presença de galactomanana e (1- 3)-Beta-D-glucana e genômica do hospedeiro.

Cópias digitais de imagens de tomografia computadorizada (TC), que fazem parte do atendimento de rotina, serão utilizadas para reconstruir imagens volumétricas multidimensionais e correlacionar resultados clínicos e laboratoriais com a extensão do envolvimento do volume pulmonar.

Fundo:

Infecções fúngicas invasivas são uma importante causa de doença infecciosa, morbidade e mortalidade em pacientes imunocomprometidos com câncer, transplante de células-tronco hematopoiéticas, anemia aplástica, doenças autoimunes e deficiências imunológicas primárias.

Em primeiro lugar, entre as mais letais dessas infecções, estão a aspergilose pulmonar invasiva e a zigomicose. A detecção precoce dessas infecções permite o início oportuno da terapia antifúngica específica, que pode salvar vidas. No entanto, o diagnóstico precoce de infecções fúngicas respiratórias é difícil, muitas vezes levando a atraso na terapia e tratamento impreciso.

A Seção de Imunodeprimidos desenvolveu uma série de ensaios de PCR sensíveis e altamente específicos para a detecção dessas infecções com risco de vida. Também caracterizamos a expressão de biomarcadores derivados da parede celular, (1-3)-Beta-D-glucana e galactomanana in vitro e in vivo. Estudos em animais de laboratório indicam que esses ensaios podem complementar as modalidades de diagnóstico atuais e permitir uma detecção mais precisa e precoce de infecções fúngicas pulmonares invasivas em pacientes imunocomprometidos.

Objetivos.

O objetivo principal deste estudo é melhorar o diagnóstico precoce de aspergilose pulmonar invasiva e zigomicose pulmonar invasiva em pacientes imunocomprometidos por meio da adição de metodologia de detecção de biomarcadores moleculares aos sistemas de diagnóstico padrão usados ​​em laboratórios de microbiologia clínica.

Os objetivos secundários são:

A. Comparar o rendimento diagnóstico e o desempenho analítico da PCR, galactomanana e (1-3)-Beta-D-glucana com sistemas de diagnóstico padrão.

B. Avaliar o efeito de diferentes variáveis ​​independentes na expressão dos ensaios acima mencionados

C. Caracterizar as variáveis ​​que podem contribuir para o resultado terapêutico (resposta global; sobrevivência)

D. Caracterizar o uso desses biomarcadores no contexto das definições de EORTC/MSG

E. Identificar marcadores genéticos que podem predispor os pacientes a infecções pulmonares fúngicas invasivas.

Elegibilidade:

Pacientes imunocomprometidos atualmente inscritos em qualquer protocolo do Centro Clínico aprovado pelo NIH IRB para avaliação e/ou tratamento de sua doença primária, ou pacientes recebendo tratamento no Children's National Medical Center (CNMC) que desenvolvem um infiltrado pulmonar radiologicamente compatível com aspergilose pulmonar invasiva ou zigomicose pulmonar invasiva, pelos critérios EORTS/MSG.

Projeto:

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, diagnóstico intervencionista.

Os pacientes encaminhados ao Centro Clínico para avaliação e tratamento em protocolos primários de pesquisa serão elegíveis para inscrição neste protocolo no Centro Clínico. Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade também podem ser inscritos no CNMC.

Pacientes com sinais radiológicos compatíveis e com risco de desenvolvimento de aspergilose pulmonar invasiva e zigomicose pulmonar invasiva terão amostras de sobrenadante do líquido do lavado broncoalveolar (BAL) e/ou tecido de biópsia pulmonar, quando disponível, obtido para medição de PCR diagnóstico para Aspergillus e Identificação de zigomicetos, proteômica, citocinas e presença de galactomanana e (1-3)-Beta-D-glucana. O LBA será realizado somente se clinicamente indicado como parte da rotina de cuidados do paciente com infiltrados pneumônicos.

O sangue será obtido de pacientes que atendam aos requisitos de elegibilidade, independentemente de terem sido submetidos a LBA ou biópsia de tecido pulmonar, para ser submetido à medição de PCR diagnóstico para identificação de Aspergillus e Zigomiceto, proteômica, citocinas, presença de galactomanana e (1- 3)-Beta-D-glucana e genômica do hospedeiro.

Cópias digitais de imagens de tomografia computadorizada (TC), que fazem parte do atendimento de rotina, serão utilizadas para reconstruir imagens volumétricas multidimensionais e correlacionar resultados clínicos e laboratoriais com a extensão do envolvimento dos volumes pulmonares.