Varhainen molekyylin havaitseminen invasiivisen keuhkojen aspergilloosin ja invasiivisen keuhkojen tsygomykoosin diagnoosin parantamiseksi

Tausta:

Invasiiviset sieni-infektiot ovat tärkeä syy tartuntatauteihin, sairastumiseen ja kuolleisuuteen immuunipuutteellisilla potilailla, joilla on syöpä, hematopoieettinen kantasolusiirto, aplastinen anemia, autoimmuunisairauksia ja primaarisia immuunivajauksia.

Kaikkein tappavimpia näistä infektioista ovat invasiivinen keuhkojen aspergilloosi ja zygomykoosi. Näiden infektioiden varhainen havaitseminen mahdollistaa spesifisen antifungaalisen hoidon aloittamisen ajoissa, mikä voi pelastaa hengen. Hengitysteiden sieni-infektioiden varhainen diagnosointi on kuitenkin vaikeaa, mikä johtaa usein hoidon viivästymiseen ja epätarkkuuteen.

Immunocompromised Host Section on kehittänyt sarjan herkkiä ja erittäin spesifisiä PCR-määrityksiä näiden hengenvaarallisten infektioiden havaitsemiseksi. Olemme myös karakterisoineet soluseinästä peräisin olevien biomarkkerien, (1-3)-beeta-D-glukaanin ja galaktomannaanin ilmentymisen in vitro ja in vivo. Laboratorio-eläintutkimukset osoittavat, että nämä määritykset voivat täydentää nykyisiä diagnostisia menetelmiä ja mahdollistaa invasiivisten keuhkosieni-infektioiden tarkemman ja aikaisemman havaitsemisen immuunipuutteisilla potilailla.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on parantaa invasiivisen keuhkojen aspergilloosin ja invasiivisen keuhkojen zygomykoosin varhaista diagnoosia immuunipuutteisilla potilailla lisäämällä molekyylibiomarkkerien havaitsemismetodologiaa kliinisissä mikrobiologian laboratorioissa käytettäviin standardidiagnostiikkajärjestelmiin.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

A. Vertaa PCR:n, galaktomannaanin ja (1-3)-beeta-D-glukaanin diagnostista saantoa ja analyyttistä suorituskykyä standardidiagnostiikkajärjestelmiin.

B. Arvioida eri riippumattomien muuttujien vaikutusta edellä mainittujen määritysten ilmentymiseen

C. Luonnehtia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa terapeuttiseen lopputulokseen (globaali vaste; eloonjääminen)

D. Luonnehtia näiden biomarkkerien käyttöä EORTC/MSG-määritelmien yhteydessä

E. Tunnistaa geneettiset markkerit, jotka voivat altistaa potilaat invasiivisille sieni-keuhkoinfektioille.

Kelpoisuus:

Immuunipuutteiset potilaat, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet mihin tahansa NIH IRB:n hyväksymään Clinical Center -protokollaan hänen ensisijaisen sairautensa arvioimiseksi ja/tai hoitamiseksi, tai potilaat, jotka saavat hoitoa Children's National Medical Centerissä (CNMC), joille kehittyy keuhkoinfiltraatti, joka on radiologisesti yhteensopiva invasiivisen keuhkoaspergilloosin kanssa. tai invasiivinen pulmonaarinen zygomykoosi EORTC/MSG-kriteerien mukaan.

Design:

Tämä on monikeskus, prospektiivinen diagnostinen interventiotutkimus.

Potilaat, jotka lähetetään Kliiniseen keskukseen arvioitavaksi ja hoidettavaksi primaaritutkimusprotokollassa, voivat ilmoittautua tähän protokollaan Kliinisen keskuksen yhteydessä. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, voidaan myös ottaa mukaan CNMC:stä.

Potilaille, joilla on yhteensopivia radiologisia oireita ja joilla on riski invasiivisen keuhkojen aspergilloosin ja invasiivisen keuhkojen tsygomykoosin kehittymiselle, otetaan bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nestesupernatantti ja/tai kudosnäyte keuhkobiopsiasta, jos saatavilla, ja ne otetaan Aspergilluksen diagnostisen PCR:n mittaamista varten. ja tsygomykeettien tunnistus, proteomiikka, sytokiinit ja galaktomannaanin ja (1-3)-beeta-D-glukaanin läsnäolo. BAL suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista osana potilaan keuhkoinfiltraattien rutiinihoitoa.

Kelpoisuusvaatimukset täyttäviltä potilailta otetaan verta riippumatta siitä, onko heiltä otettu BAL- tai keuhkokudosbiopsia, ja ne lähetetään diagnostisen PCR:n mittaukseen Aspergillus- ja Zygomycete-tunnistuksen, proteomiikan, sytokiinien, galaktomannaanin ja (1- 3) Beeta-D-glukaani ja isäntägenomiikka.

Tietokonetomografiakuvien (CT) digitaalisia kopioita, jotka ovat osa rutiinihoitoa, käytetään moniulotteisten tilavuuskuvien rekonstruoimiseen ja kliinisten ja laboratoriotulosten korreloimiseen keuhkojen tilavuuden vaikutuksen laajuuteen.

Tausta:

Invasiiviset sieni-infektiot ovat tärkeä syy tartuntatauteihin, sairastumiseen ja kuolleisuuteen immuunipuutteellisilla potilailla, joilla on syöpä, hematopoieettinen kantasolusiirto, aplastinen anemia, autoimmuunisairauksia ja primaarisia immuunivajauksia.

Kaikkein tappavimpia näistä infektioista ovat invasiivinen keuhkojen aspergilloosi ja zygomykoosi. Näiden infektioiden varhainen havaitseminen mahdollistaa spesifisen antifungaalisen hoidon aloittamisen ajoissa, mikä voi pelastaa hengen. Hengitysteiden sieni-infektioiden varhainen diagnosointi on kuitenkin vaikeaa, mikä johtaa usein hoidon viivästymiseen ja epätarkkuuteen.

Immunocompromised Host Section on kehittänyt sarjan herkkiä ja erittäin spesifisiä PCR-määrityksiä näiden hengenvaarallisten infektioiden havaitsemiseksi. Olemme myös karakterisoineet soluseinästä peräisin olevien biomarkkerien, (1-3)-beeta-D-glukaanin ja galaktomannaanin ilmentymisen in vitro ja in vivo. Laboratorio-eläintutkimukset osoittavat, että nämä määritykset voivat täydentää nykyisiä diagnostisia menetelmiä ja mahdollistaa invasiivisten keuhkosieni-infektioiden tarkemman ja aikaisemman havaitsemisen immuunipuutteisilla potilailla.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on parantaa invasiivisen keuhkojen aspergilloosin ja invasiivisen keuhkojen zygomykoosin varhaista diagnoosia immuunipuutteisilla potilailla lisäämällä molekyylibiomarkkerien havaitsemismetodologiaa kliinisissä mikrobiologian laboratorioissa käytettäviin standardidiagnostiikkajärjestelmiin.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

A. Vertaa PCR:n, galaktomannaanin ja (1-3)-beeta-D-glukaanin diagnostista saantoa ja analyyttistä suorituskykyä standardidiagnostiikkajärjestelmiin.

B. Arvioida eri riippumattomien muuttujien vaikutusta edellä mainittujen määritysten ilmentymiseen

C. Luonnehtia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa terapeuttiseen lopputulokseen (globaali vaste; eloonjääminen)

D. Luonnehtia näiden biomarkkerien käyttöä EORTC/MSG-määritelmien yhteydessä

E. Tunnistaa geneettiset markkerit, jotka voivat altistaa potilaat invasiivisille sieni-keuhkoinfektioille.

Kelpoisuus:

Immuunipuutteiset potilaat, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet mihin tahansa NIH IRB:n hyväksymään Clinical Center -protokollaan hänen ensisijaisen sairautensa arvioimiseksi ja/tai hoitamiseksi, tai potilaat, jotka saavat hoitoa Children's National Medical Centerissä (CNMC), joille kehittyy keuhkoinfiltraatti, joka on radiologisesti yhteensopiva invasiivisen keuhkoaspergilloosin kanssa. tai invasiivinen pulmonaarinen zygomykoosi EORTS/MSG-kriteerien mukaan.

Design:

Tämä on monikeskus, prospektiivinen diagnostinen interventiotutkimus.

Potilaat, jotka lähetetään Kliiniseen keskukseen arvioitavaksi ja hoidettavaksi primaaritutkimusprotokollassa, voivat ilmoittautua tähän protokollaan Kliinisen keskuksen yhteydessä. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, voidaan myös ottaa mukaan CNMC:stä.

Potilaille, joilla on yhteensopivia radiologisia oireita ja joilla on riski invasiivisen keuhkojen aspergilloosin ja invasiivisen keuhkojen tsygomykoosin kehittymiselle, otetaan bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nestesupernatantti ja/tai kudosnäyte keuhkobiopsiasta, jos saatavilla, ja ne otetaan Aspergilluksen diagnostisen PCR:n mittaamista varten. ja tsygomykeettien tunnistus, proteomiikka, sytokiinit ja galaktomannaanin ja (1-3)-beeta-D-glukaanin läsnäolo. BAL suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista osana potilaan keuhkoinfiltraattien rutiinihoitoa.

Kelpoisuusvaatimukset täyttäviltä potilailta otetaan verta riippumatta siitä, onko heiltä otettu BAL- tai keuhkokudosbiopsia, ja ne lähetetään diagnostisen PCR:n mittaukseen Aspergillus- ja Zygomycete-tunnistuksen, proteomiikan, sytokiinien, galaktomannaanin ja (1- 3) Beeta-D-glukaani ja isäntägenomiikka.

Rutiininomaiseen hoitoon kuuluvia tietokonetomografiakuvien digitaalisia kopioita käytetään moniulotteisten tilavuuskuvien rekonstruoimiseen ja kliinisten ja laboratoriotulosten korreloimiseen keuhkojen tilavuuden vaikutuksen laajuuteen.