Tidlig molekylær detektion til forbedret diagnose af invasiv lunge-aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis

Baggrund:

Invasive svampeinfektioner er en vigtig årsag til infektionssygdomme, morbiditet og dødelighed hos immunkompromitterede patienter med cancer, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, aplastisk anæmi, autoimmune sygdomme og primære immundefekter.

Fremst blandt de mere dødelige af disse infektioner er invasiv pulmonal aspergillose og zygomycosis. Tidlig påvisning af disse infektioner muliggør rettidig påbegyndelse af specifik antifungal behandling, som kan være livreddende. Imidlertid er tidlig diagnose af luftvejssvampeinfektioner vanskelig, hvilket ofte fører til forsinkelse i behandlingen og unøjagtig behandling.

Den immunkompromitterede værtssektion har udviklet en række følsomme og meget specifikke PCR-assays til påvisning af disse livstruende infektioner. Vi har også karakteriseret ekspressionen af ​​cellevægsafledte biomarkører, (1-3)-Beta-D-glucan og galactomannan in vitro og in vivo. Forsøg på laboratoriedyr indikerer, at disse assays kan komplementere nuværende diagnostiske modaliteter og muliggøre mere nøjagtig og tidligere påvisning af invasive lungesvampeinfektioner hos immunkompromitterede patienter.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at forbedre den tidlige diagnose af invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis hos immunkompromitterede patienter gennem tilføjelse af molekylær biomarkørdetektionsmetodologi til de standarddiagnostiske systemer, der anvendes i kliniske mikrobiologiske laboratorier.

De sekundære mål er:

A. At sammenligne det diagnostiske udbytte og analytiske ydeevne af PCR, galactomannan og (1-3)-Beta-D-glucan med standard diagnostiske systemer.

B. At evaluere effekten af ​​forskellige uafhængige variabler på ekspression af de førnævnte assays

C. At karakterisere de variabler, der kan bidrage til terapeutisk resultat (global respons; overlevelse)

D. At karakterisere brugen af ​​disse biomarkører i sammenhæng med EORTC/MSG definitioner

E. At identificere genetiske markører, som kan disponere patienter for invasive svampe-lungeinfektioner.

Berettigelse:

Immunkompromitterede patienter, der i øjeblikket er indskrevet i enhver NIH IRB godkendt Clinical Center-protokol til evaluering og/eller behandling af hans/hendes primære sygdom, eller patienter, der modtager behandling på Children's National Medical Center (CNMC), som udvikler et lungeinfiltrat, der er radiologisk kompatibelt med invasiv pulmonal aspergillose. eller invasiv pulmonal zygomycosis efter EORTC/MSG-kriterier.

Design:

Dette er en multicenter, prospektiv diagnostisk interventionsundersøgelse.

Patienter, der henvises til Klinisk Center for evaluering og behandling i primære forskningsprotokoller, vil være berettiget til optagelse i denne protokol på Klinisk Center. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, kan også tilmeldes fra CNMC.

Patienter, der har kompatible radiologiske tegn og er i risiko for udvikling af invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis, vil få prøver af bronchoalveolar lavage (BAL) væskesupernatant og/eller væv fra lungebiopsi, når det er tilgængeligt, opnået til måling af diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikation, proteomik, cytokiner og for tilstedeværelsen af ​​galactomannan og (1-3)-Beta-D-glucan. BAL vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret som en del af patientens rutinemæssige behandling af pneumoniske infiltrater.

Blod vil blive indhentet fra patienter, der opfylder berettigelseskravene, uanset om de har haft en BAL- eller lungevævsbiopsi, som skal indsendes til måling af diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikation, proteomik, cytokiner, tilstedeværelse af galactomannan og (1- 3)-Beta-D-glucan og værtsgenomik.

Digitale kopier af computertomografi (CT) billeder, der er en del af rutinepleje, vil blive brugt til at rekonstruere multidimensionelle volumetriske billeder og korrelere kliniske resultater og laboratorieresultater med omfanget af involvering af lungevolumen.

Baggrund:

Invasive svampeinfektioner er en vigtig årsag til infektionssygdomme, morbiditet og dødelighed hos immunkompromitterede patienter med cancer, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, aplastisk anæmi, autoimmune sygdomme og primære immundefekter.

Fremst blandt de mere dødelige af disse infektioner er invasiv pulmonal aspergillose og zygomycosis. Tidlig påvisning af disse infektioner muliggør rettidig påbegyndelse af specifik antifungal behandling, som kan være livreddende. Imidlertid er tidlig diagnose af luftvejssvampeinfektioner vanskelig, hvilket ofte fører til forsinkelse i behandlingen og unøjagtig behandling.

Den immunkompromitterede værtssektion har udviklet en række følsomme og meget specifikke PCR-assays til påvisning af disse livstruende infektioner. Vi har også karakteriseret ekspressionen af ​​cellevægsafledte biomarkører, (1-3)-Beta-D-glucan og galactomannan in vitro og in vivo. Forsøg på laboratoriedyr indikerer, at disse assays kan komplementere nuværende diagnostiske modaliteter og muliggøre mere nøjagtig og tidligere påvisning af invasive lungesvampeinfektioner hos immunkompromitterede patienter.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at forbedre den tidlige diagnose af invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis hos immunkompromitterede patienter gennem tilføjelse af molekylær biomarkørdetektionsmetodologi til de standarddiagnostiske systemer, der anvendes i kliniske mikrobiologiske laboratorier.

De sekundære mål er:

A. At sammenligne det diagnostiske udbytte og analytiske ydeevne af PCR, galactomannan og (1-3)-Beta-D-glucan med standard diagnostiske systemer.

B. At evaluere effekten af ​​forskellige uafhængige variabler på ekspression af de førnævnte assays

C. At karakterisere de variabler, der kan bidrage til terapeutisk resultat (global respons; overlevelse)

D. At karakterisere brugen af ​​disse biomarkører i sammenhæng med EORTC/MSG definitioner

E. At identificere genetiske markører, som kan disponere patienter for invasive svampe-lungeinfektioner.

Berettigelse:

Immunkompromitterede patienter, der i øjeblikket er indskrevet i enhver NIH IRB godkendt Clinical Center-protokol til evaluering og/eller behandling af hans/hendes primære sygdom, eller patienter, der modtager behandling på Children's National Medical Center (CNMC), som udvikler et lungeinfiltrat, der er radiologisk kompatibelt med invasiv pulmonal aspergillose. eller invasiv pulmonal zygomycosis efter EORTS/MSG-kriterier.

Design:

Dette er en multicenter, prospektiv diagnostisk interventionsundersøgelse.

Patienter, der henvises til Klinisk Center for evaluering og behandling i primære forskningsprotokoller, vil være berettiget til optagelse i denne protokol på Klinisk Center. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, kan også tilmeldes fra CNMC.

Patienter, der har kompatible radiologiske tegn og er i risiko for udvikling af invasiv pulmonal aspergillose og invasiv pulmonal zygomycosis, vil få prøver af bronchoalveolar lavage (BAL) væskesupernatant og/eller væv fra lungebiopsi, når det er tilgængeligt, opnået til måling af diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikation, proteomik, cytokiner og for tilstedeværelsen af ​​galactomannan og (1-3)-Beta-D-glucan. BAL vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret som en del af patientens rutinemæssige behandling af pneumoniske infiltrater.

Blod vil blive indhentet fra patienter, der opfylder berettigelseskravene, uanset om de har haft en BAL- eller lungevævsbiopsi, som skal indsendes til måling af diagnostisk PCR for Aspergillus og Zygomycete-identifikation, proteomik, cytokiner, tilstedeværelse af galactomannan og (1- 3)-Beta-D-glucan og værtsgenomik.

Digitale kopier af computertomografi (CT) billeder, der er en del af rutinepleje, vil blive brugt til at rekonstruere multidimensionelle volumetriske billeder og korrelere kliniske resultater og laboratorieresultater med omfanget af involvering af lungevolumen.