Tidig molekylär detektion för förbättrad diagnos av invasiv pulmonell aspergillos och invasiv lungzygomykos

Bakgrund:

Invasiva svampinfektioner är en viktig orsak till infektionssjukdomar, morbiditet och dödlighet hos immunförsvagade patienter med cancer, hematopoetisk stamcellstransplantation, aplastisk anemi, autoimmuna sjukdomar och primär immunbrist.

Främst bland de mer dödliga av dessa infektioner är invasiv pulmonell aspergillos och zygomykos. Tidig upptäckt av dessa infektioner möjliggör snabb initiering av specifik svampdödande behandling, vilket kan vara livräddande. Tidig diagnos av luftvägssvampinfektioner är dock svår, vilket ofta leder till förseningar i behandlingen och felaktig behandling.

Den immunkomprometterade värdsektionen har utvecklat en serie känsliga och mycket specifika PCR-analyser för att upptäcka dessa livshotande infektioner. Vi har också karakteriserat uttrycket av cellväggshärledda biomarkörer, (1-3)-Beta-D-glukan och galaktomannan in vitro och in vivo. Laboratoriedjursstudier indikerar att dessa analyser kan komplettera nuvarande diagnostiska modaliteter och möjliggöra mer exakt och tidigare upptäckt av invasiva lungsvampinfektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att förbättra den tidiga diagnosen av invasiv pulmonell aspergillos och invasiv pulmonell zygomykos hos patienter med nedsatt immunförsvar genom tillägget av metodologi för molekylär biomarkördetektion till de standarddiagnostiska systemen som används i kliniska mikrobiologiska laboratorier.

De sekundära målen är:

A. Att jämföra det diagnostiska utbytet och analytiska prestanda för PCR, galaktomannan och (1-3)-Beta-D-glukan med standarddiagnostiksystem.

B. Att utvärdera effekten av olika oberoende variabler på uttrycket av de tidigare nämnda analyserna

C. Att karakterisera de variabler som kan bidra till terapeutiskt resultat (globalt svar; överlevnad)

D. Att karakterisera användningen av dessa biomarkörer i samband med EORTC/MSG-definitioner

E. Att identifiera genetiska markörer som kan predisponera patienter för invasiva svampinfektioner i lungorna.

Behörighet:

Immunsupprimerade patienter som för närvarande är inskrivna i något NIH IRB-godkänt Clinical Center-protokoll för utvärdering och/eller behandling av hans/hennes primära sjukdom, eller patienter som får behandling vid Children's National Medical Center (CNMC) som utvecklar ett lunginfiltrat radiologiskt kompatibelt med invasiv lungaspergillos eller invasiv pulmonell zygomykos, enligt EORTC/MSG-kriterier.

Design:

Detta är en multicenter, prospektiv diagnostisk interventionsstudie.

Patienter som hänvisas till det kliniska centret för utvärdering och behandling i primärforskningsprotokoll kommer att vara berättigade till inskrivning i detta protokoll vid det kliniska centret. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kan också registreras från CNMC.

Patienter som har kompatibla radiologiska tecken och som löper risk för utveckling av invasiv pulmonell aspergillos och invasiv pulmonell zygomykos kommer att få prover av bronkoalveolär lavage (BAL) vätskasupernatant och/eller vävnad från lungbiopsi när tillgängligt, erhållna för mätning av diagnostisk PCR för Aspergillus och Zygomycete-identifiering, proteomik, cytokiner och för närvaron av galaktomannan och (1-3)-Beta-D-glukan. BAL kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat som en del av patientens rutinmässiga vård av pneumoniska infiltrat.

Blod kommer att tas från patienter som uppfyller behörighetskraven, oavsett om de har genomgått en BAL- eller lungvävnadsbiopsi, som ska lämnas in för mätning av diagnostisk PCR för identifiering av Aspergillus och Zygomycete, proteomik, cytokiner, närvaro av galaktomannan och (1- 3)-Beta-D-glukan och värdgenomik.

Digitala kopior av datortomografi (CT) bilder, som är en del av rutinvård kommer att användas för att rekonstruera flerdimensionella volymetriska bilder och korrelera kliniska resultat och laboratorieresultat med omfattningen av lungvolymengagemang.

Bakgrund:

Invasiva svampinfektioner är en viktig orsak till infektionssjukdomar, morbiditet och dödlighet hos immunförsvagade patienter med cancer, hematopoetisk stamcellstransplantation, aplastisk anemi, autoimmuna sjukdomar och primär immunbrist.

Främst bland de mer dödliga av dessa infektioner är invasiv pulmonell aspergillos och zygomykos. Tidig upptäckt av dessa infektioner möjliggör snabb initiering av specifik svampdödande behandling, vilket kan vara livräddande. Tidig diagnos av luftvägssvampinfektioner är dock svår, vilket ofta leder till förseningar i behandlingen och felaktig behandling.

Den immunkomprometterade värdsektionen har utvecklat en serie känsliga och mycket specifika PCR-analyser för att upptäcka dessa livshotande infektioner. Vi har också karakteriserat uttrycket av cellväggshärledda biomarkörer, (1-3)-Beta-D-glukan och galaktomannan in vitro och in vivo. Laboratoriedjursstudier indikerar att dessa analyser kan komplettera nuvarande diagnostiska modaliteter och möjliggöra mer exakt och tidigare upptäckt av invasiva lungsvampinfektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att förbättra den tidiga diagnosen av invasiv pulmonell aspergillos och invasiv pulmonell zygomykos hos patienter med nedsatt immunförsvar genom tillägget av metodologi för molekylär biomarkördetektion till de standarddiagnostiska systemen som används i kliniska mikrobiologiska laboratorier.

De sekundära målen är:

A. Att jämföra det diagnostiska utbytet och analytiska prestanda för PCR, galaktomannan och (1-3)-Beta-D-glukan med standarddiagnostiksystem.

B. Att utvärdera effekten av olika oberoende variabler på uttrycket av de tidigare nämnda analyserna

C. Att karakterisera de variabler som kan bidra till terapeutiskt resultat (globalt svar; överlevnad)

D. Att karakterisera användningen av dessa biomarkörer i samband med EORTC/MSG-definitioner

E. Att identifiera genetiska markörer som kan predisponera patienter för invasiva svampinfektioner i lungorna.

Behörighet:

Immunsupprimerade patienter som för närvarande är inskrivna i något NIH IRB-godkänt Clinical Center-protokoll för utvärdering och/eller behandling av hans/hennes primära sjukdom, eller patienter som får behandling vid Children's National Medical Center (CNMC) som utvecklar ett lunginfiltrat radiologiskt kompatibelt med invasiv lungaspergillos eller invasiv pulmonell zygomykos, enligt EORTS/MSG-kriterier.

Design:

Detta är en multicenter, prospektiv diagnostisk interventionsstudie.

Patienter som hänvisas till det kliniska centret för utvärdering och behandling i primärforskningsprotokoll kommer att vara berättigade till inskrivning i detta protokoll vid det kliniska centret. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kan också registreras från CNMC.

Patienter som har kompatibla radiologiska tecken och som löper risk för utveckling av invasiv pulmonell aspergillos och invasiv pulmonell zygomykos kommer att få prover av bronkoalveolär lavage (BAL) vätskasupernatant och/eller vävnad från lungbiopsi när tillgängligt, erhållna för mätning av diagnostisk PCR för Aspergillus och Zygomycete-identifiering, proteomik, cytokiner och för närvaron av galaktomannan och (1-3)-Beta-D-glukan. BAL kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat som en del av patientens rutinmässiga vård av pneumoniska infiltrat.

Blod kommer att tas från patienter som uppfyller behörighetskraven, oavsett om de har genomgått en BAL- eller lungvävnadsbiopsi, som ska lämnas in för mätning av diagnostisk PCR för identifiering av Aspergillus och Zygomycete, proteomik, cytokiner, närvaro av galaktomannan och (1- 3)-Beta-D-glukan och värdgenomik.

Digitala kopior av datortomografi (CT) bilder, som är en del av rutinvård kommer att användas för att rekonstruera flerdimensionella volymetriska bilder och korrelera kliniska resultat och laboratorieresultat med omfattningen av lungvolymengagemang.