Detección molecular temprana para mejorar el diagnóstico de aspergilosis pulmonar invasiva y zigomicosis pulmonar invasiva

Fondo:

Las infecciones fúngicas invasivas son una causa importante de enfermedades infecciosas, morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos con cáncer, trasplante de células madre hematopoyéticas, anemia aplásica, enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias primarias.

Las más letales de estas infecciones son la aspergilosis pulmonar invasiva y la zigomicosis. La detección temprana de estas infecciones permite el inicio oportuno de una terapia antimicótica específica, que puede salvar vidas. Sin embargo, el diagnóstico temprano de infecciones fúngicas respiratorias es difícil, lo que a menudo conduce a un retraso en la terapia y un tratamiento inexacto.

La Sección de Huéspedes Inmunocomprometidos ha desarrollado una serie de ensayos de PCR sensibles y altamente específicos para la detección de estas infecciones potencialmente mortales. También hemos caracterizado la expresión de biomarcadores derivados de la pared celular, (1-3)-Beta-D-glucano y galactomanano in vitro e in vivo. Los estudios en animales de laboratorio indican que estos ensayos pueden complementar las modalidades de diagnóstico actuales y permitir una detección más precisa y temprana de infecciones fúngicas pulmonares invasivas en pacientes inmunocomprometidos.

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es mejorar el diagnóstico temprano de la aspergilosis pulmonar invasiva y la cigomicosis pulmonar invasiva en pacientes inmunocomprometidos mediante la adición de la metodología de detección de biomarcadores moleculares a los sistemas de diagnóstico estándar utilizados en los laboratorios de microbiología clínica.

Los objetivos secundarios son:

A. Comparar el rendimiento diagnóstico y el rendimiento analítico de la PCR, el galactomanano y el (1-3)-beta-D-glucano con los sistemas de diagnóstico estándar.

B. Evaluar el efecto de diferentes variables independientes sobre la expresión de los ensayos mencionados

C. Caracterizar las variables que pueden contribuir al resultado terapéutico (respuesta global, supervivencia)

D. Caracterizar el uso de estos biomarcadores en el contexto de las definiciones de EORTC/MSG

E. Identificar marcadores genéticos que puedan predisponer a los pacientes a infecciones pulmonares fúngicas invasivas.

Elegibilidad:

Pacientes inmunocomprometidos actualmente inscritos en cualquier protocolo de Centro Clínico aprobado por NIH IRB para la evaluación y/o tratamiento de su enfermedad primaria, o pacientes que reciben tratamiento en el Centro Médico Nacional Infantil (CNMC) que desarrollan un infiltrado pulmonar radiológicamente compatible con aspergilosis pulmonar invasiva o zigomicosis pulmonar invasiva, según criterios EORTC/MSG.

Diseño:

Este es un estudio intervencionista de diagnóstico prospectivo multicéntrico.

Los pacientes referidos al Centro Clínico para evaluación y tratamiento en protocolos de investigación primaria serán elegibles para inscripción en este protocolo en el Centro Clínico. Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad también podrán ser inscritos desde la CNMC.

Los pacientes que tienen signos radiológicos compatibles y están en riesgo de desarrollar aspergilosis pulmonar invasiva y zigomicosis pulmonar invasiva tendrán muestras de líquido sobrenadante de lavado broncoalveolar (BAL) y/o tejido de biopsia pulmonar cuando esté disponible, obtenidas para la medición de PCR de diagnóstico para Aspergillus y Zygomycete identificación, proteómica, citocinas y para la presencia de galactomanano y (1-3)-Beta-D-glucano. El BAL se realizará solo si está clínicamente indicado como parte del cuidado de rutina del paciente de los infiltrados neumónicos.

Se obtendrá sangre de pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad, independientemente de que hayan tenido un LBA o una biopsia de tejido pulmonar, para someterla a la medición de PCR diagnóstica para identificación de Aspergillus y Zygomycete, proteómica, citocinas, presencia de galactomanano y (1- 3)-Beta-D-glucano y genómica del huésped.

Se utilizarán copias digitales de imágenes de tomografía computarizada (TC), que forman parte de la atención de rutina, para reconstruir imágenes volumétricas multidimensionales y correlacionar los resultados clínicos y de laboratorio con el grado de afectación del volumen pulmonar.

Fondo:

Las infecciones fúngicas invasivas son una causa importante de enfermedades infecciosas, morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos con cáncer, trasplante de células madre hematopoyéticas, anemia aplásica, enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias primarias.

Las más letales de estas infecciones son la aspergilosis pulmonar invasiva y la zigomicosis. La detección temprana de estas infecciones permite el inicio oportuno de una terapia antimicótica específica, que puede salvar vidas. Sin embargo, el diagnóstico temprano de infecciones fúngicas respiratorias es difícil, lo que a menudo conduce a un retraso en la terapia y un tratamiento inexacto.

La Sección de Huéspedes Inmunocomprometidos ha desarrollado una serie de ensayos de PCR sensibles y altamente específicos para la detección de estas infecciones potencialmente mortales. También hemos caracterizado la expresión de biomarcadores derivados de la pared celular, (1-3)-Beta-D-glucano y galactomanano in vitro e in vivo. Los estudios en animales de laboratorio indican que estos ensayos pueden complementar las modalidades de diagnóstico actuales y permitir una detección más precisa y temprana de infecciones fúngicas pulmonares invasivas en pacientes inmunocomprometidos.

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es mejorar el diagnóstico temprano de la aspergilosis pulmonar invasiva y la cigomicosis pulmonar invasiva en pacientes inmunocomprometidos mediante la adición de la metodología de detección de biomarcadores moleculares a los sistemas de diagnóstico estándar utilizados en los laboratorios de microbiología clínica.

Los objetivos secundarios son:

A. Comparar el rendimiento diagnóstico y el rendimiento analítico de la PCR, el galactomanano y el (1-3)-beta-D-glucano con los sistemas de diagnóstico estándar.

B. Evaluar el efecto de diferentes variables independientes sobre la expresión de los ensayos mencionados

C. Caracterizar las variables que pueden contribuir al resultado terapéutico (respuesta global, supervivencia)

D. Caracterizar el uso de estos biomarcadores en el contexto de las definiciones de EORTC/MSG

E. Identificar marcadores genéticos que puedan predisponer a los pacientes a infecciones pulmonares fúngicas invasivas.

Elegibilidad:

Pacientes inmunocomprometidos actualmente inscritos en cualquier protocolo de Centro Clínico aprobado por NIH IRB para la evaluación y/o tratamiento de su enfermedad primaria, o pacientes que reciben tratamiento en el Centro Médico Nacional Infantil (CNMC) que desarrollan un infiltrado pulmonar radiológicamente compatible con aspergilosis pulmonar invasiva o zigomicosis pulmonar invasiva, según criterios EORTS/MSG.

Diseño:

Este es un estudio intervencionista de diagnóstico prospectivo multicéntrico.

Los pacientes referidos al Centro Clínico para evaluación y tratamiento en protocolos de investigación primaria serán elegibles para inscripción en este protocolo en el Centro Clínico. Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad también podrán ser inscritos desde la CNMC.

Los pacientes que tienen signos radiológicos compatibles y están en riesgo de desarrollar aspergilosis pulmonar invasiva y zigomicosis pulmonar invasiva tendrán muestras de líquido sobrenadante de lavado broncoalveolar (BAL) y/o tejido de biopsia pulmonar cuando esté disponible, obtenidas para la medición de PCR de diagnóstico para Aspergillus y Zygomycete identificación, proteómica, citocinas y para la presencia de galactomanano y (1-3)-Beta-D-glucano. El BAL se realizará solo si está clínicamente indicado como parte del cuidado de rutina del paciente de los infiltrados neumónicos.

Se obtendrá sangre de pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad, independientemente de que hayan tenido un LBA o una biopsia de tejido pulmonar, para someterla a la medición de PCR diagnóstica para identificación de Aspergillus y Zygomycete, proteómica, citocinas, presencia de galactomanano y (1- 3)-Beta-D-glucano y genómica del huésped.

Se utilizarán copias digitales de imágenes de tomografía computarizada (TC), que son parte de la atención de rutina, para reconstruir imágenes volumétricas multidimensionales y correlacionar los resultados clínicos y de laboratorio con el grado de afectación del volumen pulmonar.