Wczesne wykrywanie molekularne dla lepszej diagnostyki inwazyjnej aspergilozy płucnej i inwazyjnej zygomykozy płucnej

Tło:

Inwazyjne zakażenia grzybicze są ważną przyczyną chorób zakaźnych, zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z obniżoną odpornością z nowotworami, przeszczepami hematopoetycznych komórek macierzystych, niedokrwistością aplastyczną, chorobami autoimmunologicznymi i pierwotnymi niedoborami odporności.

Do najbardziej śmiercionośnych z tych infekcji należy przede wszystkim inwazyjna aspergiloza płucna i zygomykoza. Wczesne wykrycie tych zakażeń pozwala na wczesne rozpoczęcie swoistej terapii przeciwgrzybiczej, która może uratować życie. Jednak wczesne rozpoznanie grzybicy dróg oddechowych jest trudne, co często prowadzi do opóźnienia leczenia i niedokładnego leczenia.

Sekcja Gospodarzy z upośledzoną odpornością opracowała serię czułych i wysoce swoistych testów PCR do wykrywania tych zagrażających życiu infekcji. Scharakteryzowaliśmy również ekspresję biomarkerów pochodzących ze ściany komórkowej, (1-3)-beta-D-glukanu i galaktomannanu in vitro i in vivo. Badania laboratoryjne na zwierzętach wskazują, że testy te mogą uzupełniać obecne metody diagnostyczne i umożliwiać dokładniejsze i wcześniejsze wykrywanie inwazyjnych zakażeń grzybiczych płuc u pacjentów z obniżoną odpornością.

Cele:

Głównym celem tego badania jest poprawa wczesnej diagnostyki inwazyjnej aspergilozy płucnej i inwazyjnej zygomykozy płucnej u pacjentów z obniżoną odpornością poprzez dodanie metodologii wykrywania biomarkerów molekularnych do standardowych systemów diagnostycznych stosowanych w klinicznych laboratoriach mikrobiologicznych.

Cele drugorzędne to:

A. Porównanie wydajności diagnostycznej i wydajności analitycznej PCR, galaktomannanu i (1-3)-beta-D-glukanu ze standardowymi systemami diagnostycznymi.

B. Ocena wpływu różnych zmiennych niezależnych na ekspresję wyżej wymienionych testów

C. Scharakteryzowanie zmiennych, które mogą przyczynić się do wyniku terapeutycznego (odpowiedź globalna; przeżycie)

D. Scharakteryzowanie wykorzystania tych biomarkerów w kontekście definicji EORTC/MSG

E. Identyfikacja markerów genetycznych, które mogą predysponować pacjentów do inwazyjnych zakażeń grzybiczych płuc.

Uprawnienia:

Pacjenci z obniżoną odpornością, aktualnie włączeni do dowolnego protokołu Centrum Klinicznego zatwierdzonego przez NIH IRB w celu oceny i/lub leczenia ich/jej choroby podstawowej lub pacjenci leczeni w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym (CNMC), u których rozwinął się naciek płucny radiologicznie zgodny z inwazyjną aspergilozą płucną lub inwazyjna zygomykoza płucna według kryteriów EORTC/MSG.

Projekt:

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne diagnostyczne badanie interwencyjne.

Pacjenci skierowani do Centrum Klinicznego w celu oceny i leczenia w protokołach badań pierwotnych będą kwalifikować się do rejestracji w tym protokole w Centrum Klinicznym. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne mogą być również rejestrowani przez CNMC.

Pacjenci, u których występują zgodne objawy radiologiczne i są narażeni na ryzyko rozwoju inwazyjnej aspergilozy płucnej i inwazyjnej zygomykozy płucnej, otrzymają próbki supernatantu płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) i/lub tkanki z biopsji płuca, jeśli są dostępne, pobrane do pomiaru diagnostycznego PCR w kierunku Aspergillus oraz identyfikacja Zygomycete, proteomika, cytokiny oraz obecność galaktomannanu i (1-3)-Beta-D-glukanu. BAL będzie wykonywany tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane w ramach rutynowego leczenia pacjenta z naciekami w płucach.

Krew zostanie pobrana od pacjentów spełniających wymagania kwalifikacyjne, niezależnie od tego, czy wykonano u nich biopsję BAL, czy biopsję tkanki płucnej, w celu poddania ich pomiarowi diagnostycznemu PCR w kierunku identyfikacji Aspergillus i Zygomycete, proteomiki, cytokin, obecności galaktomannanu i (1- 3)-Beta-D-glukan i genomika gospodarza.

Cyfrowe kopie obrazów tomografii komputerowej (CT), które są częścią rutynowej opieki, zostaną wykorzystane do rekonstrukcji wielowymiarowych obrazów wolumetrycznych i skorelowania wyników klinicznych i laboratoryjnych z zakresem zajęcia objętości płuc.

Tło:

Inwazyjne zakażenia grzybicze są ważną przyczyną chorób zakaźnych, zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z obniżoną odpornością z nowotworami, przeszczepami hematopoetycznych komórek macierzystych, niedokrwistością aplastyczną, chorobami autoimmunologicznymi i pierwotnymi niedoborami odporności.

Do najbardziej śmiercionośnych z tych infekcji należy przede wszystkim inwazyjna aspergiloza płucna i zygomykoza. Wczesne wykrycie tych zakażeń pozwala na wczesne rozpoczęcie swoistej terapii przeciwgrzybiczej, która może uratować życie. Jednak wczesne rozpoznanie grzybicy dróg oddechowych jest trudne, co często prowadzi do opóźnienia leczenia i niedokładnego leczenia.

Sekcja Gospodarzy z upośledzoną odpornością opracowała serię czułych i wysoce swoistych testów PCR do wykrywania tych zagrażających życiu infekcji. Scharakteryzowaliśmy również ekspresję biomarkerów pochodzących ze ściany komórkowej, (1-3)-beta-D-glukanu i galaktomannanu in vitro i in vivo. Badania laboratoryjne na zwierzętach wskazują, że testy te mogą uzupełniać obecne metody diagnostyczne i umożliwiać dokładniejsze i wcześniejsze wykrywanie inwazyjnych zakażeń grzybiczych płuc u pacjentów z obniżoną odpornością.

Cele:

Głównym celem tego badania jest poprawa wczesnej diagnostyki inwazyjnej aspergilozy płucnej i inwazyjnej zygomykozy płucnej u pacjentów z obniżoną odpornością poprzez dodanie metodologii wykrywania biomarkerów molekularnych do standardowych systemów diagnostycznych stosowanych w klinicznych laboratoriach mikrobiologicznych.

Cele drugorzędne to:

A. Porównanie wydajności diagnostycznej i wydajności analitycznej PCR, galaktomannanu i (1-3)-beta-D-glukanu ze standardowymi systemami diagnostycznymi.

B. Ocena wpływu różnych zmiennych niezależnych na ekspresję wyżej wymienionych testów

C. Scharakteryzowanie zmiennych, które mogą przyczynić się do wyniku terapeutycznego (odpowiedź globalna; przeżycie)

D. Scharakteryzowanie wykorzystania tych biomarkerów w kontekście definicji EORTC/MSG

E. Identyfikacja markerów genetycznych, które mogą predysponować pacjentów do inwazyjnych zakażeń grzybiczych płuc.

Uprawnienia:

Pacjenci z obniżoną odpornością aktualnie zapisani do dowolnego protokołu Centrum Klinicznego zatwierdzonego przez NIH IRB w celu oceny i/lub leczenia ich/jej choroby podstawowej lub pacjenci leczeni w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym (CNMC), u których rozwinął się naciek płucny radiologicznie zgodny z inwazyjną aspergilozą płucną lub inwazyjna zygomykoza płuc, według kryteriów EORTS/MSG.

Projekt:

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne diagnostyczne badanie interwencyjne.

Pacjenci skierowani do Centrum Klinicznego w celu oceny i leczenia w protokołach badań pierwotnych będą kwalifikować się do rejestracji w tym protokole w Centrum Klinicznym. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne mogą być również rejestrowani przez CNMC.

Pacjenci, u których występują zgodne objawy radiologiczne i są narażeni na ryzyko rozwoju inwazyjnej aspergilozy płucnej i inwazyjnej zygomykozy płucnej, otrzymają próbki supernatantu płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) i/lub tkanki z biopsji płuca, jeśli są dostępne, pobrane do pomiaru diagnostycznego PCR w kierunku Aspergillus oraz identyfikacja Zygomycete, proteomika, cytokiny oraz obecność galaktomannanu i (1-3)-Beta-D-glukanu. BAL będzie wykonywany tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane w ramach rutynowego leczenia pacjenta z naciekami w płucach.

Krew zostanie pobrana od pacjentów spełniających wymagania kwalifikacyjne, niezależnie od tego, czy wykonano u nich biopsję BAL, czy biopsję tkanki płucnej, w celu poddania ich pomiarowi diagnostycznemu PCR w kierunku identyfikacji Aspergillus i Zygomycete, proteomiki, cytokin, obecności galaktomannanu i (1- 3)-Beta-D-glukan i genomika gospodarza.

Cyfrowe kopie obrazów tomografii komputerowej (CT), które są częścią rutynowej opieki, zostaną wykorzystane do rekonstrukcji wielowymiarowych obrazów wolumetrycznych i skorelowania wyników klinicznych i laboratoryjnych z zakresem zajęcia objętości płuc.