Včasná molekulární detekce pro lepší diagnostiku invazivní plicní aspergilózy a invazivní plicní zygomykózy

Pozadí:

Invazivní mykotické infekce jsou důležitou příčinou infekčních onemocnění, morbidity a mortality u imunokompromitovaných pacientů s rakovinou, transplantací hematopoetických kmenových buněk, aplastickou anémií, autoimunitními onemocněními a primárními imunitními nedostatečnostmi.

Mezi smrtelnější z těchto infekcí patří především invazivní plicní aspergilóza a zygomykóza. Včasný záchyt těchto infekcí umožňuje včasné zahájení specifické antimykotické terapie, která může být život zachraňující. Včasná diagnostika respiračních mykotických infekcí je však obtížná, což často vede ke zpoždění terapie a nepřesné léčbě.

Sekce imunokompromitovaných hostitelů vyvinula řadu citlivých a vysoce specifických PCR testů pro detekci těchto život ohrožujících infekcí. Také jsme charakterizovali expresi biomarkerů odvozených od buněčné stěny, (1-3)-Beta-D-glukanu a galaktomannanu in vitro a in vivo. Laboratorní studie na zvířatech naznačují, že tyto testy mohou doplňovat současné diagnostické modality a umožňují přesnější a časnější detekci invazivních plicních mykotických infekcí u imunokompromitovaných pacientů.

Cíle:

Primárním cílem této studie je zlepšit včasnou diagnostiku invazivní plicní aspergilózy a invazivní plicní zygomykózy u imunokompromitovaných pacientů přidáním metodologie detekce molekulárních biomarkerů ke standardním diagnostickým systémům používaným v laboratořích klinické mikrobiologie.

Sekundární cíle jsou:

A. Porovnat diagnostický výtěžek a analytický výkon PCR, galaktomannanu a (1-3)-Beta-D-glukanu se standardními diagnostickými systémy.

B. Vyhodnotit účinek různých nezávislých proměnných na expresi výše uvedených testů

C. Charakterizovat proměnné, které mohou přispět k terapeutickému výsledku (globální odpověď; přežití)

D. Charakterizovat použití těchto biomarkerů v kontextu definic EORTC/MSG

E. Identifikovat genetické markery, které mohou pacienty predisponovat k invazivním plísňovým plicním infekcím.

Způsobilost:

Imunokompromitovaní pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli protokolu klinického centra schváleného NIH IRB pro hodnocení a/nebo léčbu primárního onemocnění, nebo pacienti podstupující léčbu v Dětském národním lékařském centru (CNMC), u kterých se rozvine plicní infiltrát radiologicky kompatibilní s invazivní plicní aspergilózou nebo invazivní plicní zygomykóza podle kritérií EORTC/MSG.

Design:

Jedná se o multicentrickou prospektivní diagnostickou intervenční studii.

Pacienti odeslaní do klinického centra k vyhodnocení a léčbě v protokolech primárního výzkumu budou způsobilí k zařazení do tohoto protokolu v klinickém centru. Pacienti splňující kritéria způsobilosti mohou být také zapsáni z CNMC.

Pacienti, kteří mají kompatibilní radiologické příznaky a jsou ohroženi rozvojem invazivní plicní aspergilózy a invazivní plicní zygomykózy, budou mít vzorky tekutiny z bronchoalveolární laváže (BAL) a/nebo tkáně z plicní biopsie, pokud budou k dispozici, získané pro měření diagnostické PCR pro Aspergillus a Zygomycete identifikace, proteomika, cytokiny a přítomnost galaktomannanu a (1-3)-Beta-D-glukanu. BAL bude provedena pouze v případě, že je to klinicky indikováno jako součást pacientovy rutinní péče o pneumonické infiltráty.

Krev bude odebrána od pacientů splňujících požadavky na způsobilost, bez ohledu na to, zda měli BAL nebo biopsii plicní tkáně, aby byla předložena k měření diagnostické PCR pro identifikaci Aspergillus a Zygomycete, proteomiku, cytokiny, přítomnost galaktomannanu a (1- 3)-Beta-D-glukan a genomika hostitele.

Digitální kopie snímků z počítačové tomografie (CT), které jsou součástí rutinní péče, budou využity k rekonstrukci vícerozměrných objemových snímků a ke korelaci klinických a laboratorních výsledků s rozsahem postižení plicního objemu.

Pozadí:

Invazivní mykotické infekce jsou důležitou příčinou infekčních onemocnění, morbidity a mortality u imunokompromitovaných pacientů s rakovinou, transplantací hematopoetických kmenových buněk, aplastickou anémií, autoimunitními onemocněními a primárními imunitními nedostatečnostmi.

Mezi smrtelnější z těchto infekcí patří především invazivní plicní aspergilóza a zygomykóza. Včasný záchyt těchto infekcí umožňuje včasné zahájení specifické antimykotické terapie, která může být život zachraňující. Včasná diagnostika respiračních mykotických infekcí je však obtížná, což často vede ke zpoždění terapie a nepřesné léčbě.

Sekce imunokompromitovaných hostitelů vyvinula řadu citlivých a vysoce specifických PCR testů pro detekci těchto život ohrožujících infekcí. Také jsme charakterizovali expresi biomarkerů odvozených od buněčné stěny, (1-3)-Beta-D-glukanu a galaktomannanu in vitro a in vivo. Laboratorní studie na zvířatech naznačují, že tyto testy mohou doplňovat současné diagnostické modality a umožňují přesnější a časnější detekci invazivních plicních mykotických infekcí u imunokompromitovaných pacientů.

Cíle:

Primárním cílem této studie je zlepšit včasnou diagnostiku invazivní plicní aspergilózy a invazivní plicní zygomykózy u imunokompromitovaných pacientů přidáním metodologie detekce molekulárních biomarkerů ke standardním diagnostickým systémům používaným v laboratořích klinické mikrobiologie.

Sekundární cíle jsou:

A. Porovnat diagnostický výtěžek a analytický výkon PCR, galaktomannanu a (1-3)-Beta-D-glukanu se standardními diagnostickými systémy.

B. Vyhodnotit účinek různých nezávislých proměnných na expresi výše uvedených testů

C. Charakterizovat proměnné, které mohou přispět k terapeutickému výsledku (globální odpověď; přežití)

D. Charakterizovat použití těchto biomarkerů v kontextu definic EORTC/MSG

E. Identifikovat genetické markery, které mohou pacienty predisponovat k invazivním plísňovým plicním infekcím.

Způsobilost:

Imunokompromitovaní pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli protokolu klinického centra schváleného NIH IRB pro hodnocení a/nebo léčbu primárního onemocnění, nebo pacienti podstupující léčbu v Dětském národním lékařském centru (CNMC), u kterých se rozvine plicní infiltrát radiologicky kompatibilní s invazivní plicní aspergilózou nebo invazivní plicní zygomykóza podle kritérií EORTS/MSG.

Design:

Jedná se o multicentrickou prospektivní diagnostickou intervenční studii.

Pacienti odeslaní do klinického centra k vyhodnocení a léčbě v protokolech primárního výzkumu budou způsobilí k zařazení do tohoto protokolu v klinickém centru. Pacienti splňující kritéria způsobilosti mohou být také zapsáni z CNMC.

Pacienti, kteří mají kompatibilní radiologické příznaky a jsou ohroženi rozvojem invazivní plicní aspergilózy a invazivní plicní zygomykózy, budou mít vzorky tekutiny z bronchoalveolární laváže (BAL) a/nebo tkáně z plicní biopsie, pokud budou k dispozici, získané pro měření diagnostické PCR pro Aspergillus a Zygomycete identifikace, proteomika, cytokiny a přítomnost galaktomannanu a (1-3)-Beta-D-glukanu. BAL bude provedena pouze v případě, že je to klinicky indikováno jako součást pacientovy rutinní péče o pneumonické infiltráty.

Krev bude odebrána od pacientů splňujících požadavky na způsobilost, bez ohledu na to, zda měli BAL nebo biopsii plicní tkáně, aby byla předložena k měření diagnostické PCR pro identifikaci Aspergillus a Zygomycete, proteomiku, cytokiny, přítomnost galaktomannanu a (1- 3)-Beta-D-glukan a genomika hostitele.

Digitální kopie snímků z počítačové tomografie (CT), které jsou součástí rutinní péče, budou využity k rekonstrukci vícerozměrných objemových snímků a ke korelaci klinických a laboratorních výsledků s rozsahem postižení plicního objemu.