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贝伐珠单抗治疗肿瘤性脑膜炎的初步研究

2020年12月30日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

全身给予贝伐珠单抗治疗肿瘤性脑膜炎 (NM) 患者的初步研究

这项临床研究的目的是了解阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）是否以及如何影响已经扩散到脑膜或脊髓的癌症。 还将研究这种药物的安全性。

目标：

1.初级：

1.确定NM患者静脉注射贝伐珠单抗的初步反应数据

A。 通过在第 2、4、6、12、18 和 24 周时从脑脊液 (CSF) 中清除恶性细胞来测量，然后每 8 周一次直至 54 周，以及

b.神经系统进展时间 (TTNP)

2. 中学：

  1. 评估 NM 患者静脉注射贝伐珠单抗的安全性

  2. 进一步描述这种干预的有效性，通过以下方式衡量

    1. 改善疾病的磁共振成像证据
    2. 总生存期
    3. 维持生活质量
  3. 确定全身给予贝伐珠单抗对脑脊液、血清和尿液血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的影响
  4. 将 CSF VEGF 的变化与响应测量相关联。
  5. 将原发性肿瘤组织 VEGF 表达与 CSF VEGF 水平相关联
  6. 将尿液 VEGF 水平与血清​​和 CSF VEGF 水平相关联
  7. 评估血清和脑脊液VEGF指数

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究药物：

贝伐珠单抗旨在通过阻止血管生长来预防或减缓癌细胞的生长。

研究药物管理局：

如果发现您有资格参加这项研究，每 2 周，您将在大约 1 小时内通过静脉注射贝伐珠单抗。

考察访问：

在第 2 周和第 4 周：

  • 将收集脊髓的 CSF 样本以检查是否存在癌细胞。
  • 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规检查并检查您的血液正常凝结的能力。
  • 如果您已经安装了 Ommaya 蓄水池水龙头，则会采集您脑部的 CSF 样本以检查是否存在癌细胞。
  • 您将被问及您可能服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
  • 您将进行神经系统检查。

在第 6、12、18 和 24 周，然后每 8 周：

  • 将收集脊髓的 CSF 样本以检查是否存在癌细胞。
  • 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规检查并检查您的血液正常凝结的能力。
  • 如果您已经安装了 Ommaya 蓄水池水龙头，则会采集您脑部的 CSF 样本以检查是否存在癌细胞。
  • 您将进行体检（几周 .
  • 您的表现状态将被记录下来。
  • 您将被问及您可能服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
  • 您将进行神经系统检查。
  • 您将完成关于您的生活质量的调查问卷。
  • 您将进行 MRI 扫描以检查疾病的状况。
  • 将收集尿液以测试肾功能和进行常规测试。 如果有指示，将在 24 小时内收集尿液。

每 2 周，您的血压将被测量一次。

学习时间：

您将学习长达 54 周（约 1 年）。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将提前退出研究。

研究结束访问：

如果你提前离开学习，将执行以下测试和程序：

  • 您将进行身体检查。
  • 您的表现状态将被记录下来。
  • 您将进行神经系统检查。
  • 将收集您脊髓的 CSF 样本以寻找癌细胞的存在。
  • 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规检查并检查您的血液正常凝结的能力。 您将完成关于您的生活质量的调查问卷。
  • 如果您已经安装了 Ommaya 蓄水池水龙头，则会采集您脑部的 CSF 样本以检查是否存在癌细胞。

后续访问：

如果您没有提前结束研究，在最后一次服用研究药物后 4 周内，每 4 周一次，持续 3 个月，然后从那时起每 3 个月一次，您将进行随访。 将执行以下测试和程序：

  • 您将进行身体检查。
  • 您的表现状态将被记录下来。
  • 您将进行神经系统检查。
  • 将从您的脊髓中收集脑脊液样本以寻找癌细胞的存在。
  • 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规检查并检查您的血液正常凝结的能力。

您将进行 MRI 扫描以检查疾病的状况。

-如果您已经安装了 Ommaya 水库水龙头，将从您的大脑中收集脑脊液样本以寻找癌细胞的存在。

这是一项调查研究。 贝伐珠单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗结肠癌、乳腺癌和肺癌。 它用于治疗已经扩散到大脑或脊髓的脑膜的癌症正在研究中。

多达 25 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 乳腺癌、肺癌或黑色素瘤病史
  2. NM 的诊断可通过以下方式证明： 1. CSF 细胞学阳性，或 2. 磁共振神经成像，或 3. 两者均有
  3. 年龄 >/=18 岁。
  4. 胆红素 </= 1.5 x 正常上限 (ULN)、AST < 2.5 x ULN、肌酐 <1.0 x ULN、粒细胞 >1500、血小板 > 75,000 的常规实验室研究就足够了；血红蛋白 >/= 9.0。
  5. 患者能够签署知情同意书并愿意参与研究主要目标
  6. 距离最后一次鞘内化疗至少 1 周（如果脂质体阿糖胞苷则 >2 周）。 允许患者接受过针对其肿瘤的先前化疗。 对先前的化疗没有限制。 允许接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。 不允许先前的抗 VEGF 靶向治疗，除非患者已停止抗 VEGF 治疗 6 个月并且在抗 VEGF 治疗期间未发生 NM
  7. 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) >/= 50%
  8. 治疗前 CSF Indium 111 CSF 流量研究，无阻塞证据。
  9. 使用全剂量抗凝剂（例如华法林）且 PT 国际标准化比值 (INR) >1.5 的患者符合条件，前提是： 1. 只有在患者可以停用的情况下，患者才接受抗凝治疗（华法林或低分子肝素 (LMWH)）在 LP 之前 4-5 天使用华法林并在此期间使用 LMWH，并且 LMWH 的“治疗剂量”是否可以在 LP 前后安全地保持 24 小时。
  10. ( 9. 续) 在这种情况下，在 LP 之前 INR 必须 <1.2。 如果患者正在接受血栓预防剂量的 LMWH，则可以入组患者，但血栓预防性 LMWH 必须能够在 LP 前安全保存 12 小时。 2. 患者无活动性出血或出血风险高的病理状况 3. 没有严重或不愈合伤口、溃疡或骨折的证据
  11. 脑室水库不是强制性的

排除标准：

  1. 大脑或肿瘤病变中活动性 CNS 出血的证据
  2. 除 NM 外，其他已知的 CNS 疾病，除了已治疗的脑转移瘤（患者必须至少离开脑部照射 1 个月，并且当时没有进展或出血的证据，通过临床检查和脑部成像（MRI 或 CT）确定在筛选期间）。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗、放射外科手术或治疗医师认为合适的组合。
  3. (2. 续) 对于其他目的的照射（NM 或骨转移等），患者完成照射后只需 1 周。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
  4. 排除具有临床显着心血管疾病的患者 1) 高血压控制不充分（SBP > 140 mmHg 和/或舒张压 (DBP) > 90 mmHg，尽管使用了抗高血压药物）。 2)既往有高血压危象或高血压脑病史。 3) 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
  5. ( 4. 续) 4) 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。 5) 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作病史。 6) 重大血管疾病（例如，主动脉瘤，在第 1 天之前的 6 个月内需要手术修复或近期外周动脉血栓形成。 7) 临床上显着的外周血管疾病。 8）严重且控制不佳的心律失常
  6. 第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作 >/= 1/2 茶匙鲜红色血液）
  7. 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
  8. 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
  9. 在第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置。必须在第 1 天之前超过 28 天放置脑室储液器。
  10. 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
  11. 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
  12. 蛋白尿如筛选时 UPC 比率 >/=1.0 或尿液试纸 >/= 2+ 所示。 （在基线尿液分析中发现 >/= 2+ 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 </= 1g 蛋白质在 24 小时内才有资格）。
  13. 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
  14. 鳞状细胞组织学的胸内或胸外肺癌。 混合肿瘤将按主要细胞类型分类，除非存在小细胞成分，在这种情况下患者不符合资格；单独的痰细胞学检查是可以接受的。
  15. （14. 续）仅胸腔外鳞状细胞 NSCLC 患者符合条件。 只有外周肺部病变（任何非鳞状 NSCLC 组织学，小细胞组织学除外）的患者也将符合条件（外周病变定义为肿瘤中心距肋骨或膈肌 </= 2 cm 的病变基于每个肺叶的三维方向的胸膜，距离气管、主支气管和叶支气管 >/= 2 厘米）。
  16. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 血管生成对胎儿发育至关重要，服用 AVASTIN 后抑制血管生成可能会对妊娠产生不利影响。 在孕妇中没有充分和良好对照的研究。 有生育能力的男性和女性都必须同意在研究治疗期间和完成贝伐珠单抗治疗后至少 2 个月采取充分的避孕措施。
  17. 一般医疗排除 1) 无法遵守研究和/或后续程序 2) 预期寿命少于 6 周 3) 当前、近期（本研究首次输注后 4 周内）或计划参与实验除此 Genentech 支持的研究之外的药物研究 4) 过去 5 年内活动性恶性肿瘤，浅表基底细胞和浅表鳞状（皮肤）细胞或宫颈原位癌除外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝伐单抗
贝伐珠单抗 10 mg/kg 静脉注射约 1 小时，每 2 周一次。
药品：贝伐单抗
10 mg/kg 静脉注射约 1 小时，每 2 周一次。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 抗VEGF单克隆抗体
  • 大黄单抗-VEGF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液 (CSF) 反应率：肿瘤细胞阳性参与者的百分比
大体时间：1年（54周）的治疗
CSF 对患有肿瘤性脑膜炎 (NM) 或软脑膜病 (LMD) 的参与者的反应定义为细胞学或细胞学从阳性转为阴性，通过从 CSF 中清除恶性细胞的总清除率进行常规测量，其中评估从治疗的 2 周到第 54 周进行. 在临床实验室使用细胞离心涂片分析通过标准临床测试确定恶性细胞的清除。 百分比反映了接受治疗但无反应的参与者总数，例如 CSF 细胞学或流式细胞术持续阳性的参与者。
1年（54周）的治疗
中位进展时间 (TTP) 和中位神经进展时间 (TTNP)
大体时间：6周
进展时间定义为从入组之日起测量的疾病进展时间，通过实验室测试确认疾病进展；神经系统进展时间 (TTNP) 反映了恶化的临床体征/症状或新的临床体征/症状的发展，研究者认为这可归因于软脑膜疾病进展并且严重到足以保证改变治疗。
6周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
参与者反应：脑脊液 (CSF) 检查
大体时间：1年（54周）的治疗
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，肿瘤性脑膜炎被认为是无法测量的转移部位，因此没有常规使用标准化方法；因此，通过腰椎穿刺获得的脑脊液 (CSF) 评估反应（如果存在，则从脑室水库获得）并分析恶性细胞，以及随时间推移增强区域的磁共振成像 (MRI) 参考记录；然而，根据 RECIST 标准，LMD/NM 中单独的 MRI 被认为是不可评估的。 根据 CSF 标准，那些只有 MRI 入组标准但后来在入组后出现 CSF 阳性的参与者被宣布为“进展者”。
1年（54周）的治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Ivo D. Tremont, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2009年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月18日

首次发布 (估计)

2009年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月30日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2009-0122
  • NCI-2009-01610 (注册表标识符：NCI CTRP)

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