Um estudo piloto de bevacizumabe para meningite neoplásica

Critério de inclusão:

1. Histórico de câncer de mama, câncer de pulmão ou melanoma
2. Diagnóstico de MN comprovado por: 1. citologia positiva do LCR, ou 2. neuroimagem por ressonância magnética, ou 3. ambos
3. Idade >/=18 anos.
4. Estudos laboratoriais de rotina adequados com bilirrubina </= 1,5 x limite superior do normal (LSN), AST < 2,5 x LSN, creatinina <1,0 x LSN, granulócitos >1500, plaquetas> 75.000; Hb >/= 9,0.
5. Paciente capaz de assinar o consentimento informado e disposto a participar dos objetivos primários do estudo
6. Pelo menos 1 semana desde a última quimioterapia intratecal (> 2 semanas se citarabina lipossomal). Os pacientes podem ter recebido quimioterapia prévia para o tumor. Nenhum limite de quimioterapias anteriores será feito. Pacientes que foram tratados com inibidores de tirosina quinase são permitidos. A terapia alvo anti-VEGF anterior não é permitida, a menos que o paciente esteja sem terapia anti-VEGF por 6 meses e não tenha desenvolvido MN durante a terapia anti-VEGF
7. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >/= 50%
8. Pré-tratamento CSF ​​Indium 111 Estudo de fluxo de CSF sem evidência de obstrução.
9. Pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) com razão normalizada internacional (INR) PT > 1,5 são elegíveis, desde que: 1. Os pacientes estejam recebendo anticoagulação (varfarina ou heparinas de baixo peso molecular (HBPM)) apenas se os pacientes puderem ser desligados de varfarina por 4-5 dias antes do LP e colocado em LMWH nesse ínterim, e se a 'dose de tratamento' de LMWH puder ser mantida com segurança por 24 horas antes e depois do LP.
10. (9. continuação) INR deve ser <1,2 antes do LP nesta circunstância. Se os pacientes estiverem recebendo dose de tromboprofilaxia de HBPM, os pacientes podem ser inscritos, mas a HBPM de tromboprofilaxia deve ser mantida com segurança por 12 horas antes do LP. 2. O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento 3. Não há evidência de ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
11. Reservatório ventricular NÃO obrigatório

Critério de exclusão:

1. Evidência de hemorragia ativa do SNC no cérebro ou lesões tumorais
2. Além de MN, outra doença conhecida do SNC, exceto metástases cerebrais tratadas (os pacientes devem estar há pelo menos 1 mês sem irradiação cerebral e sem evidência de progressão ou hemorragia naquele momento, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (RM ou TC) durante o período de exibição). Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total, radiocirurgia ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente.
3. (2. continuação) Com relação à irradiação para outros fins (para MN ou metástases ósseas, etc.), os pacientes precisam de apenas 1 semana após o término da irradiação. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
4. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa são excluídos 1) Hipertensão inadequadamente controlada (PAS > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg apesar da medicação anti-hipertensiva). 2) História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva. 3) Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva maior.
5. (4. Continuação) 4) História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do Dia 1. 5) História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1. 6) Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1. 7) Doença vascular periférica clinicamente significativa. 8) Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
6. História de hemoptise (>/= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
7. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
8. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
9. Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do Dia 1. O reservatório ventricular deve ter sido colocado mais de 28 dias antes do Dia 1.
10. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
11. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
12. Proteinúria demonstrada pela relação UPC >/=1,0 na triagem ou por vareta de urina >/= 2+. (Pacientes com proteinúria >/= 2+ no exame de urina no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
14. Carcinoma pulmonar intratorácico ou extratorácico de histologia de células escamosas. Os tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que elementos de células pequenas estejam presentes, caso em que o paciente não é elegível; somente a citologia do escarro é aceitável.
15. (14. continuação) Os pacientes com NSCLC escamoso exclusivamente extratorácico são elegíveis. Pacientes com apenas lesões pulmonares periféricas (de qualquer histologia não escamosa de NSCLC, exceto histologia de pequenas células) também serão elegíveis (uma lesão periférica é definida como uma lesão em que o epicentro do tumor está </= 2 cm do costal ou diafragmático pleura em uma orientação tridimensional com base em cada lobo do pulmão e é >/= 2 cm da traquéia, brônquios principais e lobares).
16. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes. A angiogênese é crítica para o desenvolvimento fetal e a inibição da angiogênese após a administração de AVASTIN provavelmente resultará em efeitos adversos na gravidez. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Homens e mulheres férteis devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas durante a terapia do estudo e por pelo menos 2 meses após o término da terapia com bevacizumabe.
17. Exclusões médicas gerais 1) Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento 2) Expectativa de vida inferior a 6 semanas 3) Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um experimento estudo de drogas diferente deste estudo apoiado pela Genentech 4) Malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 5 anos