Пилотное исследование бевацизумаба при неопластическом менингите

Критерии включения:

1. История рака молочной железы, рака легких или меланомы
2. Диагноз НМ подтверждается либо: 1. положительной цитологией ЦСЖ, либо 2. магнитно-резонансной нейровизуализацией, либо 3. обоими
3. Возраст >/=18 лет.
4. Рутинные лабораторные исследования адекватны: билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АСТ <2,5 x ВГН, креатинин <1,0 x ВГН, гранулоциты >1500, тромбоциты >75000; Hb >/= 9,0.
5. Пациент, способный подписать информированное согласие и желающий участвовать в основных целях исследования
6. Не менее 1 недели после последней интратекальной химиотерапии (> 2 недель, если липосомальный цитарабин). Пациентам разрешается пройти предшествующую химиотерапию опухоли. Никаких ограничений на предшествующую химиотерапию не будет. Допускаются пациенты, получавшие лечение ингибиторами тирозинкиназы. Предварительная таргетная терапия против VEGF не допускается, за исключением случаев, когда пациент прекращал терапию против VEGF в течение 6 месяцев и у него не развился НМ во время терапии против VEGF.
7. Статус Карновского (KPS) >/= 50%
8. Исследование потока спинномозговой жидкости Indium 111 до лечения без признаков обструкции.
9. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин) с международным нормализованным отношением (МНО) PT >1,5, имеют право на участие при условии, что: 1. Пациенты получают антикоагулянты (варфарин или низкомолекулярные гепарины (НМГ)) только в том случае, если пациенты могут варфарина в течение 4-5 дней до LP и назначать НМГ в этот промежуточный период, и если «лечебную дозу» LMWH можно безопасно удерживать в течение 24 часов до и после LP.
10. ( 9. продолжение) МНО должно быть <1,2 до LP в этом случае. Если пациенты получают тромбопрофилактическую дозу НМГ, пациенты могут быть включены в исследование, но тромбопрофилактику НМГ необходимо безопасно проводить в течение 12 часов до ЛП. 2. У больного нет активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения 3. Нет признаков серьезной или незаживающей раны, язвы или перелома кости.
11. Желудочковый резервуар НЕ обязателен

Критерий исключения:

1. Признаки активного кровоизлияния в ЦНС головного мозга или опухолевых поражений
2. Помимо НМ, другое известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг, пролеченных в период проверки). Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию или их комбинацию по усмотрению лечащего врача.
3. (2. продолжение) Что касается облучения с другой целью (для НМ или костных метастазов и т. д.), то пациентам требуется только 1 неделя после завершения облучения. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
4. Исключаются пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1) Неадекватно контролируемая АГ (САД > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию). 2) Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе. 3) Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
5. (4. Продолжение) 4) Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня. 5) Инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня. 6) Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующие хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня. 7) Клинически значимое заболевание периферических сосудов. 8) Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия.
6. Кровохарканье в анамнезе (>/= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
7. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
8. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
9. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня. Вентрикулярный резервуар должен быть установлен более чем за 28 дней до 1-го дня.
10. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
11. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
12. Протеинурия, о чем свидетельствует отношение UPC >/=1,0 при скрининге или тест-полоске мочи >/= 2+. (Пациенты, у которых в исходном анализе мочи обнаружена >/= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать </= 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
14. Внутригрудная или внегрудная карцинома легкого с плоскоклеточной гистологией. Смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток, если только не присутствуют мелкие клеточные элементы, и в этом случае пациент не подходит; допустима только цитология мокроты.
15. (14. продолжение) Пациенты с экстраторакальным плоскоклеточным НМРЛ имеют право на участие. Пациенты только с периферическим поражением легких (с любой гистологией неплоскоклеточного НМРЛ, за исключением мелкоклеточной гистологии) также будут иметь право на участие (периферическое поражение определяется как поражение, при котором эпицентр опухоли находится на расстоянии </= 2 см от реберной или диафрагмальной плевры в трехмерной ориентации на основе каждой доли легкого и >/= 2 см от трахеи, главных и долевых бронхов).
16. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины. Ангиогенез имеет решающее значение для развития плода, и ингибирование ангиогенеза после введения Авастина может привести к неблагоприятным последствиям для беременности. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 2 месяцев после завершения терапии бевацизумабом.
17. Общие медицинские исключения 1) Неспособность соблюдать условия исследования и/или последующего наблюдения 2) Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 недель 3) Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии данного исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследование лекарственных препаратов, отличное от данного исследования, поддержанного Genentech 4) Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных клеток (кожи), или карциномы in situ шейки матки в течение последних 5 лет