En pilotstudie av Bevacizumab for neoplastisk meningitt

Inklusjonskriterier:

1. Anamnese med brystkreft, lungekreft eller melanom
2. Diagnose av NM som bevist enten ved: 1. positiv CSF-cytologi, eller 2. magnetisk resonans nevro-imaging, eller 3. begge deler
3. Alder >/=18 år.
4. Rutinemessige laboratoriestudier tilstrekkelige med bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), AST < 2,5 x ULN, kreatinin <1,0 x ULN, granulocytter >1500, blodplater> 75 000; Hb >/= 9,0.
5. Pasienten kan signere informert samtykke og er villig til å delta i studiens primære mål
6. Minst 1 uke fra siste intratekal kjemoterapi (>2 uker ved liposomalt cytarabin). Pasienter kan ha fått kjemoterapi for svulsten sin. Ingen begrensning på tidligere kjemoterapi vil bli satt. Pasienter som har blitt behandlet med tyrosinkinasehemmere er tillatt. Tidligere anti-VEGF-målrettet behandling er ikke tillatt, med mindre pasienten har vært av med anti-VEGF-behandling i 6 måneder og ikke utviklet NM mens han var på anti-VEGF-behandling
7. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >/= 50 %
8. Førbehandling CSF Indium 111 CSF flowstudie uten tegn på obstruksjon.
9. Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 er kvalifisert forutsatt at: 1. Pasienter får antikoagulasjon (warfarin eller lavmolekylære hepariner (LMWH)) bare hvis pasientene kan være fri. av warfarin i 4-5 dager før LP og plassert på LMWH i den mellomtiden, og hvis "behandlingsdosen" av LMWH trygt kan holdes i 24 timer før og etter LP.
10. ( 9. fortsatt) INR må være <1,2 før LP i dette tilfellet. Hvis pasienter får tromboprofylakse med LMWH, kan pasientene innrulleres, men tromboprofylakse LMWH må kunne holdes trygt i 12 timer før LP. 2. Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning 3. Det er ingen tegn på alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
11. Ventrikulært reservoar IKKE obligatorisk

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på aktiv CNS-blødning i hjernen eller tumorlesjoner
2. Foruten NM, annen kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser (pasienter må være minst 1 måned ute fra hjernebestråling og ikke ha tegn på progresjon eller blødning på det tidspunktet, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av visningsperioden). Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen.
3. (2. fortsetter) Med hensyn til bestråling for andre formål (for NM eller benmetastaser osv.) trenger pasienter kun 1 uke ute fra fullført bestråling. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
4. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ekskluderes 1) Utilstrekkelig kontrollert HTN (SBP > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg til tross for antihypertensiv medisinering). 2) Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
5. ( 4. Forts.) 4) Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1. 5) Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1. 6) Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1. 7) Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom. 8) Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
6. Anamnese med hemoptyse (>/= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
7. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
8. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
9. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1. Ventrikulært reservoar må ha blitt plassert mer enn 28 dager før dag 1.
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
11. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
12. Proteinuri som demonstrert ved UPC-forhold >/=1,0 ved screening eller med urinpeilepinne >/= 2+. (Pasienter som oppdages å ha >/= 2+ proteinuri ved urinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </= 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
14. Intratorakalt eller ekstratorakalt lungekarsinom av plateepitelhistologi. Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen med mindre småcelleelementer er tilstede, i så fall er pasienten ikke kvalifisert; sputumcytologi alene er akseptabelt.
15. (14. forts.) Pasienter med plateepitelcelle-NSCLC som kun inneholder ekstratorakal er kvalifisert. Pasienter med bare perifere lungelesjoner (av enhver ikke-plateepitel-NSCLC-histologi, unntatt småcellet histologi) vil også være kvalifisert (en perifer lesjon er definert som en lesjon hvor episenteret til svulsten er </= 2 cm fra costal eller diafragma pleura i en tredimensjonal orientering basert på hver lungelapp og er >/= 2 cm fra luftrøret, hoved- og lobarbronkiene).
16. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner. Angiogenese er kritisk for fosterutviklingen, og hemming av angiogenese etter administrering av AVASTIN vil sannsynligvis resultere i uønskede effekter på graviditet. Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Både fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i minst 2 måneder etter fullført behandling med bevacizumab.
17. Generelle medisinske utelukkelser 1) Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer 2) Forventet levealder på mindre enn 6 uker 3) Nåværende, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell annen medikamentstudie enn denne Genentech-støttede studien 4) Aktiv malignitet, annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitel (hud)celle, eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 5 årene