Pilotní studie bevacizumabu pro neoplastickou meningitidu

Kritéria pro zařazení:

1. Anamnéza rakoviny prsu, rakoviny plic nebo melanomu
2. Diagnóza NM prokázaná buď: 1. pozitivní cytologií CSF nebo 2. neurozobrazením magnetickou rezonancí nebo 3. obojím
3. Věk >/=18 let.
4. Rutinní laboratorní studie odpovídající bilirubinu </= 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST < 2,5 x ULN, kreatinin <1,0 x ULN, granulocyty > 1500, krevní destičky > 75 000; Hb >/= 9,0.
5. Pacient schopný podepsat informovaný souhlas a ochotný podílet se na primárních cílech studie
6. Nejméně 1 týden od poslední intratekální chemoterapie (> 2 týdny, pokud je lipozomální cytarabin). Pacientům je povoleno podstoupit předchozí chemoterapii pro svůj nádor. Předchozí chemoterapie nebudou omezeny. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory tyrozinkinázy, jsou povoleni. Předchozí cílená léčba anti-VEGF není povolena, pokud pacient nebyl po dobu 6 měsíců bez léčby anti-VEGF a během léčby anti-VEGF se u něj nevyvinula NM
7. Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) >/= 50 %
8. Studie průtoku CSF Indium 111 před léčbou CSF bez známek obstrukce.
9. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) s PT mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,5 jsou způsobilí za předpokladu, že: 1. Pacienti dostávají antikoagulancia (warfarin nebo nízkomolekulární hepariny (LMWH)) pouze v případě, že pacienti mohou být mimo. warfarinu po dobu 4-5 dnů před LP a v tomto mezidobí umístěn na LMWH, a pokud lze „léčebnou dávku“ LMWH bezpečně udržet 24 hodin před a po LP.
10. ( 9. pokračování) INR musí být za těchto okolností <1,2 před LP. Pokud pacienti dostávají tromboprofylaxickou dávku LMWH, mohou být pacienti zařazeni, ale tromboprofylaxe LMWH musí být bezpečně držena po dobu 12 hodin před LP. 2. Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení 3. Neexistují žádné známky vážné nebo nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti
11. Komorový zásobník NENÍ povinný

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz aktivního krvácení do CNS v mozku nebo nádorových lézích
2. Kromě NM jiné známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz (Pacienti musí být alespoň 1 měsíc mimo ozáření mozku a v té době nesmí mít známky progrese nebo krvácení, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období prověřování). Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.
3. (2. pokračování) Pokud jde o ozařování pro jiné účely (pro NM nebo kostní metastázy atd.), pacienti potřebují pouze 1 týden od dokončení ozařování. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
4. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním jsou vyloučeni 1) Nedostatečně kontrolovaná HTN (SBP > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg navzdory antihypertenzní medikaci). 2) Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze. 3) Městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA).
5. ( 4. Pokračování) 4) Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem. 5) Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem. 6) Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou periferní arteriální trombózu) během 6 měsíců před 1. dnem. 7) Klinicky významné onemocnění periferních cév. 8) Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
6. Anamnéza hemoptýzy (>/= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
7. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
8. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
9. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem. Komorový rezervoár musí být umístěn více než 28 dnů před 1. dnem.
10. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
11. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
12. Proteinurie, jak byla prokázána poměrem UPC >/=1,0 při screeningu nebo močovou tyčinkou >/= 2+. (Pacienti, u kterých bylo na začátku vyšetření moči zjištěno >/= 2+ proteinurie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat </= 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
14. Intratorakální nebo extratorakální karcinom plic dlaždicobuněčné histologie. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý; samotná cytologie sputa je přijatelná.
15. (14. pokračování) Vhodné jsou pacienti s pouze extrathorakálním dlaždicobuněčným NSCLC. Pacienti s pouze periferními plicními lézemi (jakékoli neskvamózní histologie NSCLC, s výjimkou malobuněčné histologie) budou také vhodní (periferní léze je definována jako léze, ve které je epicentrum tumoru ≥ 2 cm od žeberní nebo brániční oblasti pleura v trojrozměrné orientaci na základě každého laloku plic a je >/= 2 cm od průdušnice, hlavních a lobárních průdušek).
16. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Angiogeneze je kritická pro vývoj plodu a inhibice angiogeneze po podání AVASTINu pravděpodobně povede k nežádoucím účinkům na těhotenství. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Plodní muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní terapie a po dobu alespoň 2 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
17. Všeobecné lékařské výluky 1) Neschopnost dodržet postupy studie a/nebo následné kontroly 2) Očekávaná délka života kratší než 6 týdnů 3) Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentálním léková studie jiná než tato studie podporovaná Genentechem 4) Aktivní malignita jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních 5 let