En pilotundersøgelse af Bevacizumab til neoplastisk meningitis

Inklusionskriterier:

1. Anamnese med brystkræft, lungekræft eller melanom
2. Diagnose af NM som bevist enten ved: 1. positiv CSF-cytologi eller 2. magnetisk resonans-neuro-billeddannelse eller 3. begge dele
3. Alder >/=18 år.
4. Rutinemæssige laboratorieundersøgelser tilstrækkelige med bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), AST < 2,5 x ULN, kreatinin <1,0 x ULN, granulocytter >1500, blodplader> 75.000; Hb >/= 9,0.
5. Patient i stand til at underskrive informeret samtykke og villig til at deltage i undersøgelsens primære mål
6. Mindst 1 uge fra sidste intratekal kemoterapi (>2 uger hvis liposomalt cytarabin). Patienter må have modtaget forudgående kemoterapi for deres tumor. Der vil ikke blive sat nogen grænse for tidligere kemoterapier. Patienter, der er blevet behandlet med tyrosinkinasehæmmere, er tilladt. Tidligere anti-VEGF-målrettet terapi er ikke tilladt, medmindre patienten har været ude af anti-VEGF-behandling i 6 måneder og ikke udviklede NM under anti-VEGF-behandling
7. Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >/= 50 %
8. Forbehandling CSF Indium 111 CSF flowundersøgelse uden tegn på obstruktion.
9. Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT internationalt normaliseret ratio (INR) >1,5 er berettigede, forudsat at: 1. Patienter får antikoagulering (warfarin eller lavmolekylære hepariner (LMWH)), hvis patienterne kan være fri. af warfarin i 4-5 dage før LP og placeres på LMWH i den mellemliggende periode, og hvis 'behandlingsdosis' af LMWH kan opbevares sikkert i 24 timer før og efter LP.
10. ( 9. fortsat) INR skal være <1,2 før LP i dette tilfælde. Hvis patienter får tromboprofylakse af LMWH, kan patienterne indskrives, men tromboprofylakse LMWH skal kunne holdes sikkert i 12 timer før LP. 2. Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning 3. Der er ingen tegn på alvorlige eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud
11. Ventrikulært reservoir IKKE obligatorisk

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på aktiv CNS-blødning i hjernen eller tumorlæsioner
2. Udover NM, andre kendte CNS-sygdomme, bortset fra behandlede hjernemetastaser (patienter skal være mindst 1 måned ude af hjernebestråling og ikke have tegn på progression eller blødning på det tidspunkt, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden). Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge.
3. (2. fortsat) Med hensyn til bestråling til andre formål (til NM eller knoglemetastaser osv.) behøver patienterne kun 1 uge ude fra afslutningen af ​​bestrålingen. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
4. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom udelukkes 1) Utilstrækkeligt kontrolleret HTN (SBP > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg trods antihypertensiv medicin). 2) Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens.
5. ( 4. Fortsat) 4) Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1. 5) Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1. 6) Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1. 7) Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom. 8) Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
6. Anamnese med hæmoptyse (>/= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
7. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
9. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1. Ventrikulært reservoir skal være placeret mere end 28 dage før dag 1.
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
11. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
12. Proteinuri som påvist ved UPC-forhold >/=1,0 ved screening eller ved urinstik >/= 2+. (Patienter, der opdages at have >/= 2+ proteinuri ved urinanalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </= 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
14. Intrathorax eller ekstrathoracalt lungekarcinom af pladecellehistologi. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre småcelleelementer er til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er berettiget; sputumcytologi alene er acceptabel.
15. (14. fortsat) Patienter med pladecelle-NSCLC, der kun er ekstratorakal, er kvalificerede. Patienter med kun perifere lungelæsioner (af enhver ikke-pladeepitel-NSCLC-histologi, undtagen småcellet histologi) vil også være kvalificerede (en perifer læsion er defineret som en læsion, hvor tumorens epicenter er </= 2 cm fra costal eller diaphragmatic lungehinden i en tredimensionel orientering baseret på hver lungelap og er >/= 2 cm fra luftrøret, hoved- og lobarbronkierne).
16. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende. Angiogenese er afgørende for fosterudviklingen, og hæmningen af ​​angiogenese efter administration af AVASTIN vil sandsynligvis resultere i uønskede virkninger på graviditeten. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Både fertile mænd og kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 2 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab-behandlingen.
17. Generelle medicinske undtagelser 1) Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer 2) Forventet levetid på mindre end 6 uger 3) Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i en eksperimentel andet lægemiddelstudie end dette Genentech-støttede studie 4) Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle eller carcinom in situ i livmoderhalsen inden for de sidste 5 år