Eine Pilotstudie zu Bevacizumab bei neoplastischer Meningitis

Einschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Brustkrebs, Lungenkrebs oder Melanom
2. Diagnose einer NM durch: 1. positive CSF-Zytologie oder 2. Magnetresonanz-Neurobildgebung oder 3. beides
3. Alter >/=18 Jahre.
4. Routinemäßige Laboruntersuchungen ausreichend mit Bilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST < 2,5 x ULN, Kreatinin <1,0 x ULN, Granulozyten > 1500, Blutplättchen > 75.000; Hb >/= 9,0.
5. Der Patient kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und ist bereit, an den Hauptzielen der Studie teilzunehmen
6. Mindestens 1 Woche nach der letzten intrathekalen Chemotherapie (>2 Wochen bei liposomalem Cytarabin). Patienten dürfen zuvor eine Chemotherapie gegen ihren Tumor erhalten haben. Es wird keine Begrenzung für vorherige Chemotherapien vorgenommen. Zugelassen sind Patienten, die mit Tyrosinkinaseinhibitoren behandelt wurden. Eine vorherige zielgerichtete Anti-VEGF-Therapie ist nicht zulässig, es sei denn, der Patient war 6 Monate lang ohne Anti-VEGF-Therapie und hat während der Anti-VEGF-Therapie keine NM entwickelt
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >/= 50 %
8. Liquorflussstudie mit Indium 111 vor der Behandlung ohne Anzeichen einer Obstruktion.
9. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) mit einem PT International Normalised Ratio (INR) > 1,5 einnehmen, sind berechtigt, sofern: 1. Die Patienten erhalten Antikoagulanzien (Warfarin oder Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH)) nur, wenn die Patienten frei sein können Warfarin für 4-5 Tage vor der LP verabreicht und in der Zwischenzeit auf NMH gesetzt wurde und ob die „Behandlungsdosis“ von NMH für 24 Stunden vor und nach der LP sicher gehalten werden kann.
10. ( 9. Fortsetzung) INR muss unter diesen Umständen vor LP <1,2 sein. Wenn Patienten eine Thromboprophylaxe-NMH-Dosis erhalten, können die Patienten aufgenommen werden, aber die Thromboprophylaxe-NMH muss vor der LP 12 Stunden lang sicher gehalten werden können. 2. Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt 3. Es gibt keine Hinweise auf eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
11. Ventrikuläres Reservoir NICHT obligatorisch

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine aktive ZNS-Blutung im Gehirn oder Tumorläsionen
2. Neben NM auch andere bekannte ZNS-Erkrankungen, mit Ausnahme behandelter Hirnmetastasen (Die Patienten müssen mindestens einen Monat von der Bestrahlung des Gehirns entfernt sein und dürfen zu diesem Zeitpunkt keine Anzeichen einer Progression oder Blutung aufweisen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) festgestellt wird) während des Screening-Zeitraums). Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnbestrahlung, Radiochirurgie oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen.
3. (2. Fortsetzung) Im Hinblick auf eine Bestrahlung zu anderen Zwecken (bei NM oder Knochenmetastasen usw.) benötigen Patienten nach Abschluss der Bestrahlung nur eine Woche. Patienten mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen.
4. Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind ausgeschlossen 1) Unzureichend kontrollierter HTN (SBP > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikamente). 2) Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie. 3) New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher.
5. ( 4. Fortsetzung) 4) Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. 5) Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. 6) Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, (die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich eine periphere arterielle Thrombose erlitten hat) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. 7) Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung. 8) Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
6. Vorgeschichte einer Hämoptyse (>/= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats vor Tag 1
7. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
8. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
9. Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1. Das ventrikuläre Reservoir muss mehr als 28 Tage vor Tag 1 platziert worden sein.
10. Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
11. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
12. Proteinurie, nachgewiesen durch UPC-Verhältnis >/= 1,0 beim Screening oder durch Urinteststreifen >/= 2+. (Patienten, bei denen bei der Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie >/= 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen </= 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein.)
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab
14. Intrathorakales oder extrathorakales Lungenkarzinom mit Plattenepithelhistologie. Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert, es sei denn, es sind kleine Zellelemente vorhanden; in diesem Fall ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt; Eine alleinige Sputumzytologie ist akzeptabel.
15. (14. Fortsetzung) Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit ausschließlich extrathorakalem Plattenepithelkarzinom (NSCLC). Patienten mit ausschließlich peripheren Lungenläsionen (jeglicher nicht-plattenepithelialer NSCLC-Histologie, außer kleinzelliger Histologie) kommen ebenfalls in Frage (eine periphere Läsion ist definiert als eine Läsion, bei der das Epizentrum des Tumors </= 2 cm von der Rippen- oder Zwerchfellregion entfernt ist). Pleura in einer dreidimensionalen Ausrichtung basierend auf jedem Lungenlappen und ist >/= 2 cm von der Luftröhre, den Haupt- und Lappenbronchien entfernt.
16. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Die Angiogenese ist für die Entwicklung des Fötus von entscheidender Bedeutung und die Hemmung der Angiogenese nach der Verabreichung von AVASTIN wird wahrscheinlich zu negativen Auswirkungen auf die Schwangerschaft führen. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Sowohl fruchtbare Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 2 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
17. Allgemeine medizinische Ausschlüsse 1) Unfähigkeit, Studien- und/oder Folgeverfahren einzuhalten 2) Lebenserwartung von weniger als 6 Wochen 3) Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einem Experiment andere Arzneimittelstudie als diese von Genentech unterstützte Studie 4) Aktive Malignität, außer oberflächliche Basalzellen und oberflächliche Plattenepithelzellen (Hautzellen) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 5 Jahre