En pilotstudie av Bevacizumab för neoplastisk meningit

Inklusionskriterier:

1. Historik av bröstcancer, lungcancer eller melanom
2. Diagnos av NM som bevisats antingen genom: 1. positiv CSF-cytologi, eller 2. magnetisk resonans neuro-avbildning, eller 3. båda
3. Ålder >/=18 år.
4. Rutinmässiga laboratoriestudier tillräckliga med bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN), ASAT < 2,5 x ULN, kreatinin <1,0 x ULN, granulocyter >1500, trombocyter> 75 000; Hb >/= 9,0.
5. Patienten kan underteckna informerat samtycke och är villig att delta i studiens primära mål
6. Minst 1 vecka från senaste intratekal kemoterapi (>2 veckor om liposomalt cytarabin). Patienter får tidigare ha fått kemoterapi för sin tumör. Ingen gräns för tidigare kemoterapi kommer att göras. Patienter som har behandlats med tyrosinkinashämmare är tillåtna. Tidigare anti-VEGF-inriktad terapi är inte tillåten, såvida inte patienten har varit borta från anti-VEGF-terapi i 6 månader och inte utvecklat NM under anti-VEGF-terapi
7. Karnofsky prestandastatus (KPS) >/= 50 %
8. Förbehandling CSF Indium 111 CSF-flödesstudie utan tecken på obstruktion.
9. Patienter på fulldos antikoagulantia (t.ex. warfarin) med PT internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 är berättigade förutsatt att: 1. Patienter får antikoagulantia (warfarin eller lågmolekylära hepariner (LMWH)) endast om patienterna kan vara lediga av warfarin i 4-5 dagar före LP och placeras på LMWH under den tiden, och om "behandlingsdosen" av LMWH kan hållas säkert i 24 timmar före och efter LP.
10. ( 9. fortsättning) INR måste vara <1,2 före LP i detta fall. Om patienter får en tromboprofylaxdos av LMWH kan patienterna inkluderas, men tromboprofylaxen LMWH måste kunna hållas säkert i 12 timmar före LP. 2. Patienten har ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför hög risk för blödning 3. Det finns inga tecken på allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
11. Ventrikulär reservoar INTE obligatorisk

Exklusions kriterier:

1. Bevis på aktiv CNS-blödning i hjärnan eller tumörskador
2. Förutom NM, annan känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser (patienter måste vara minst 1 månad borta från hjärnbestrålning och inte ha några tecken på progression eller blödning vid den tidpunkten, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden). Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan innefatta strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig.
3. (2. fortsättning) När det gäller bestrålning för andra ändamål (för NM eller benmetastaser, etc) behöver patienterna endast 1 vecka från det att bestrålningen är klar. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
4. Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom exkluderas 1) Otillräckligt kontrollerad HTN (SBP > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg trots antihypertensiv medicin). 2) Tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati. 3) New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
5. ( 4. Fortsättning) 4) Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1. 5) Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1. 6) Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1. 7) Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom. 8) Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
6. Historik av hemoptys (>/= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
7. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
9. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1. Ventrikulär reservoar måste ha placerats mer än 28 dagar före dag 1.
10. Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
11. Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
12. Proteinuri som visas av UPC-förhållande >/=1,0 vid screening eller med urinsticka >/= 2+. (Patienter som upptäcks ha >/= 2+ proteinuri vid urinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste visa </= 1g protein under 24 timmar för att vara berättigade).
13. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
14. Intratorakalt eller extratorakalt lungkarcinom av skivepitelcellshistologi. Blandtumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen såvida inte småcellselement är närvarande, i vilket fall patienten inte är berättigad; Enbart sputumcytologi är acceptabelt.
15. (14. forts.) Patienter med skivepitelcells-NSCLC som endast innehåller extratorakala celler är berättigade. Patienter med endast perifera lungskador (av någon icke skivepitelvävnad NSCLC histologi, utom småcellig histologi) kommer också att vara berättigade (en perifer lesion definieras som en lesion där tumörens epicentrum är </= 2 cm från kusten eller diafragma) pleura i en tredimensionell orientering baserat på varje lunglob och är >/= 2 cm från luftstrupen, huvud- och lobar bronkier).
16. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor. Angiogenes är avgörande för fostrets utveckling och hämning av angiogenes efter administrering av AVASTIN kommer sannolikt att resultera i negativa effekter på graviditeten. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Både fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 2 månader efter avslutad bevacizumabbehandling.
17. Allmänna medicinska undantag 1) Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer 2) Förväntad livslängd på mindre än 6 veckor 3) Aktuell, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell annan läkemedelsstudie än denna Genentech-stödda studie 4) Aktiv malignitet, annan än ytliga basalceller och ytliga skivepitelceller (hud) eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste 5 åren