Une étude pilote sur le bevacizumab pour la méningite néoplasique

Critère d'intégration:

1. Antécédents de cancer du sein, de cancer du poumon ou de mélanome
2. Diagnostic de NM prouvé soit par : 1. cytologie positive du LCR, ou 2. neuro-imagerie par résonance magnétique, ou 3. les deux
3. Âge >/=18 ans.
4. Études de laboratoire de routine adéquates avec bilirubine </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST < 2,5 x LSN, créatinine <1,0 x LSN, granulocytes > 1 500, plaquettes > 75 000 ; Hb >/= 9,0.
5. Patient capable de signer un consentement éclairé et désireux de participer à l'étude Objectifs principaux
6. Au moins 1 semaine depuis la dernière chimiothérapie intrathécale (> 2 semaines si cytarabine liposomale). Les patients sont autorisés à avoir reçu une chimiothérapie préalable pour leur tumeur. Aucune limite sur les chimiothérapies antérieures ne sera imposée. Les patients qui ont été traités avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase sont autorisés. Une thérapie ciblée anti-VEGF antérieure n'est pas autorisée, sauf si le patient n'a pas suivi de traitement anti-VEGF pendant 6 mois et n'a pas développé de NM pendant le traitement anti-VEGF
7. Statut de performance de Karnofsky (KPS) >/= 50%
8. Étude du débit du LCR d'indium 111 avant le traitement sans signe d'obstruction.
9. Les patients sous anticoagulants à dose complète (p. de warfarine pendant 4 à 5 jours avant la LP et mis sous HBPM dans cet intervalle, et si la « dose de traitement » de HBPM peut être maintenue en toute sécurité pendant 24 heures avant et après la LP.
10. ( 9. suite) INR doit être <1,2 avant LP dans cette circonstance. Si les patients reçoivent une dose de thromboprophylaxie d'HBPM, les patients peuvent être inscrits, mais l'HBPM de thromboprophylaxie doit pouvoir être maintenue en toute sécurité pendant 12 heures avant la LP. 2. Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement 3. Il n'y a aucune preuve de blessure grave ou non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
11. Réservoir ventriculaire NON obligatoire

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une hémorragie active du SNC dans le cerveau ou des lésions tumorales
2. Outre la MN, autre maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées (les patients doivent être à au moins 1 mois de l'irradiation du cerveau et ne présenter aucun signe de progression ou d'hémorragie à ce moment-là, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou CT) pendant la période de dépistage). Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant.
3. (2. suite) En ce qui concerne l'irradiation à d'autres fins (pour les NM ou les métastases osseuses, etc.), les patients n'ont besoin que d'une semaine après la fin de l'irradiation. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
4. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative sont exclus 1) HTN insuffisamment contrôlé (PAS > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur). 2) Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive. 3) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA).
5. ( 4. Suite) 4) Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1. 5) Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1. 6) Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1. 7) Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative. 8) Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
6. Antécédents d'hémoptysie (>/= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
7. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
8. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
9. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1. Le réservoir ventriculaire doit avoir été placé plus de 28 jours avant le jour 1.
10. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
11. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
12. Protéinurie démontrée par un rapport UPC >/=1,0 lors du dépistage ou par une bandelette urinaire >/= 2+. (Les patients dont on découvre qu'ils ont >/= 2+ protéinurie lors de l'analyse d'urine au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer </= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
14. Carcinome pulmonaire intrathoracique ou extrathoracique d'histologie épidermoïde. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type de cellule prédominant à moins que de petits éléments cellulaires ne soient présents, auquel cas le patient n'est pas éligible ; la cytologie des crachats seule est acceptable.
15. (14. suite) Les patients atteints d'un CPNPC à cellules squameuses extrathoraciques uniquement sont éligibles. Les patients présentant uniquement des lésions pulmonaires périphériques (de toute histologie CBNPC non épidermoïde, à l'exception de l'histologie à petites cellules) seront également éligibles (une lésion périphérique est définie comme une lésion dans laquelle l'épicentre de la tumeur est à </= 2 cm de l'os costal ou diaphragmatique plèvre dans une orientation tridimensionnelle basée sur chaque lobe du poumon et à >/= 2 cm de la trachée, des bronches principales et lobaires).
16. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes. L'angiogenèse est essentielle au développement fœtal et l'inhibition de l'angiogenèse après l'administration d'AVASTIN est susceptible d'avoir des effets indésirables sur la grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement par bevacizumab.
17. Exclusions médicales générales 1) Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi 2) Espérance de vie inférieure à 6 semaines 3) Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue dans un programme expérimental étude de médicament autre que cette étude soutenue par Genentech 4) Malignité active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 5 dernières années