Un estudio piloto de bevacizumab para la meningitis neoplásica

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de cáncer de mama, cáncer de pulmón o melanoma
2. Diagnóstico de NM comprobado por: 1. citología positiva del LCR, o 2. neuroimagen por resonancia magnética, o 3. ambos
3. Edad >/=18 años.
4. Estudios de laboratorio de rutina adecuados con bilirrubina </= 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), AST < 2,5 x ULN, creatinina <1,0 x ULN, granulocitos > 1500, plaquetas > 75 000; Hb >/= 9,0.
5. Paciente capaz de firmar el consentimiento informado y dispuesto a participar en los objetivos primarios del estudio
6. Al menos 1 semana desde la última quimioterapia intratecal (> 2 semanas si se trata de citarabina liposomal). Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa para su tumor. No se pondrá límite a las quimioterapias previas. Se permiten pacientes que hayan sido tratados con inhibidores de la tirosina quinasa. No se permite la terapia dirigida anti-VEGF previa, a menos que el paciente haya estado sin terapia anti-VEGF durante 6 meses y no haya desarrollado NM mientras estaba en terapia anti-VEGF
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) >/= 50 %
8. Pretratamiento LCR Indium 111 Estudio de flujo de LCR sin evidencia de obstrucción.
9. Los pacientes que toman anticoagulantes en dosis completa (p. ej., warfarina) con un índice internacional normalizado (INR) de TP >1,5 son elegibles siempre que: 1. Los pacientes estén recibiendo anticoagulación (warfarina o heparinas de bajo peso molecular (HBPM)) solo si los pacientes pueden estar fuera de warfarina durante 4-5 días antes de la LP y administrada HBPM en ese ínterin, y si la 'dosis de tratamiento' de HBPM se puede mantener de manera segura durante 24 horas antes y después de la LP.
10. ( 9. continuación) INR debe ser <1.2 antes de LP en esta circunstancia. Si los pacientes reciben una dosis de tromboprofilaxis de HBPM, los pacientes pueden inscribirse, pero la tromboprofilaxis de HBPM debe poder mantenerse de forma segura durante 12 horas antes de la PL. 2. El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado 3. No hay evidencia de herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
11. Reservorio ventricular NO obligatorio

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de hemorragia activa del SNC en el cerebro o lesiones tumorales
2. Además de la NM, otras enfermedades conocidas del SNC, excepto las metástasis cerebrales tratadas (los pacientes deben estar al menos 1 mes fuera de la irradiación cerebral y no tener evidencia de progresión o hemorragia en ese momento, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección). Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
3. (2. continuación) Con respecto a la irradiación para otros fines (para NM o metástasis óseas, etc.), los pacientes necesitan solo 1 semana desde la finalización de la irradiación. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
4. Se excluyen pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa 1) HTA mal controlada (PAS > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg a pesar de medicación antihipertensiva). 2) Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. 3) Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
5. ( 4. Continuación) 4) Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. 5) Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. 6) Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. 7) Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa. 8) Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada
6. Antecedentes de hemoptisis (>/= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del día 1
7. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
8. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
9. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1. El reservorio ventricular debe haberse colocado más de 28 días antes del Día 1.
10. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
11. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
12. Proteinuria demostrada por una relación UPC >/= 1,0 en la selección o por tira reactiva de orina >/= 2+. (Los pacientes que tengan >/= 2+ proteinuria en el análisis de orina al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar </= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
14. Carcinoma de pulmón intratorácico o extratorácico de histología de células escamosas. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de células predominantes, a menos que estén presentes elementos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible; La citología de esputo sola es aceptable.
15. (14. continuación) Los pacientes con NSCLC de células escamosas solo extratorácico son elegibles. Los pacientes con solo lesiones pulmonares periféricas (de cualquier histología de NSCLC no escamoso, excepto histología de células pequeñas) también serán elegibles (una lesión periférica se define como una lesión en la que el epicentro del tumor está a </= 2 cm de la costal o diafragmática). pleura en una orientación tridimensional basada en cada lóbulo del pulmón y está a >/= 2 cm de la tráquea, los bronquios principales y lobulares).
16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes. La angiogénesis es crítica para el desarrollo fetal y es probable que la inhibición de la angiogénesis luego de la administración de AVASTIN produzca efectos adversos en el embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tanto los hombres como las mujeres fértiles deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia del estudio y durante al menos 2 meses después de completar la terapia con bevacizumab.
17. Exclusiones médicas generales 1) Incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento 2) Esperanza de vida de menos de 6 semanas 3) Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planificada en un estudio experimental estudio farmacológico que no sea este estudio respaldado por Genentech 4) Neoplasia maligna activa, que no sea de células basales superficiales y células escamosas superficiales (de la piel), o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 5 años