Uno studio pilota di Bevacizumab per la meningite neoplastica

Criterio di inclusione:

1. Storia di cancro al seno, cancro ai polmoni o melanoma
2. Diagnosi di NM comprovata da: 1. citologia CSF positiva, o 2. neuroimaging a risonanza magnetica, o 3. entrambi
3. Età >/=18 anni.
4. Studi di laboratorio di routine adeguati con bilirubina </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST < 2,5 x ULN, creatinina <1,0 x ULN, granulociti > 1500, piastrine > 75.000; Hb >/= 9,0.
5. Paziente in grado di firmare il consenso informato e disposto a partecipare agli obiettivi primari dello studio
6. Almeno 1 settimana dall'ultima chemioterapia intratecale (>2 settimane se citarabina liposomiale). I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia per il loro tumore. Non verrà posto alcun limite alle precedenti chemioterapie. Sono ammessi i pazienti che sono stati trattati con inibitori della tirosin-chinasi. Non è consentita una precedente terapia mirata anti-VEGF, a meno che il paziente non abbia interrotto la terapia anti-VEGF per 6 mesi e non abbia sviluppato NM durante la terapia anti-VEGF
7. Karnofsky performance status (KPS) >/= 50%
8. Pre-trattamento CSF ​​Indium 111 Studio del flusso CSF ​​senza evidenza di ostruzione.
9. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin) con PT rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 sono idonei a condizione che: 1. I pazienti ricevano anticoagulanti (warfarin o eparine a basso peso molecolare (LMWH)) solo se i pazienti possono essere sospesi di warfarin per 4-5 giorni prima del LP e posto su LMWH nel frattempo, e se la "dose di trattamento" di LMWH può essere tranquillamente mantenuta per 24 ore prima e dopo il LP.
10. ( 9. continua) In questa circostanza, l'INR deve essere <1,2 prima dell'LP. Se i pazienti ricevono una dose di tromboprofilassi di LMWH, i pazienti possono essere arruolati, ma la tromboprofilassi di LMWH deve poter essere mantenuta in sicurezza per 12 ore prima della LP. 2. Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento 3. Non ci sono prove di ferite gravi o che non guariscono, ulcere o fratture ossee
11. Serbatoio ventricolare NON obbligatorio

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di emorragia attiva del SNC nel cervello o lesioni tumorali
2. Oltre a NM, altra malattia nota del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate (i pazienti devono essere trascorsi almeno 1 mese dall'irradiazione cerebrale e non avere evidenza di progressione o emorragia in quel momento, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (RM o TC) durante il periodo di screening). Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante.
3. (2. continua) Per quanto riguarda l'irradiazione per altri scopi (per NM o metastasi ossee, ecc.) i pazienti necessitano solo di 1 settimana dal completamento dell'irradiazione. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
4. Sono esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa 1) HTN non adeguatamente controllato (SBP > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo). 2) Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva. 3) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
5. ( 4. Continua) 4) Anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti al Giorno 1. 5) Anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti al Giorno 1. 6) Malattia vascolare significativa (ad es. che richiedono riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1. 7) Malattia vascolare periferica clinicamente significativa. 8) Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
6. Storia di emottisi (>/= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
7. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
8. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
9. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1. Il serbatoio ventricolare deve essere stato posizionato più di 28 giorni prima del Giorno 1.
10. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
11. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
12. Proteinuria come dimostrato dal rapporto UPC >/=1.0 allo screening o dal dipstick urinario >/= 2+. (I pazienti con >/= 2+ proteinuria all'analisi delle urine al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare </= 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
14. Carcinoma polmonare intratoracico o extratoracico di istologia a cellule squamose. I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante a meno che non siano presenti elementi a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo; la sola citologia dell'espettorato è accettabile.
15. (14. continua) Sono ammissibili i pazienti con NSCLC a cellule squamose esclusivamente extratoraciche. Saranno ammissibili anche i pazienti con solo lesioni polmonari periferiche (di qualsiasi istologia NSCLC non squamosa, ad eccezione dell'istologia a piccole cellule) (una lesione periferica è definita come una lesione in cui l'epicentro del tumore è </= 2 cm dalla regione costale o diaframmatica pleura in un orientamento tridimensionale basato su ciascun lobo del polmone ed è >/= 2 cm dalla trachea, dai bronchi principali e lobari).
16. Donne incinte (test di gravidanza positivo) o che allattano. L'angiogenesi è fondamentale per lo sviluppo fetale ed è probabile che l'inibizione dell'angiogenesi successiva alla somministrazione di AVASTIN provochi effetti avversi sulla gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Sia gli uomini che le donne fertili devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno 2 mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab.
17. Esclusioni mediche generali 1) Incapacità di conformarsi allo studio e/o alle procedure di follow-up 2) Aspettativa di vita inferiore a 6 settimane 3) Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a un programma sperimentale studio sui farmaci diverso da questo studio supportato da Genentech 4) Malignità attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle), o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 5 anni