Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bevacizumab kísérleti vizsgálata daganatos meningitisben

2020. december 30. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Kísérleti vizsgálat a szisztémásan alkalmazott bevacizumabról neoplasztikus meningitisben (NM) szenvedő betegeknél

Ennek a klinikai kutatásnak a célja annak megismerése, hogy az Avastin (bevacizumab) befolyásolhatja-e és hogyan befolyásolhatja az agy agyhártyájára vagy a gerincvelőre átterjedt rákot. Ennek a gyógyszernek a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.

Célok:

1. Elsődleges:

1. Határozza meg az intravénás bevacizumab előzetes válaszadatait NM-ben szenvedő betegeknél

a. A rosszindulatú sejtek agy-gerincvelői folyadékból (CSF) történő eltávolításával mérve a 2., 4., 6., 12., 18. és 24. héten, majd 8 hetente 54 hétig, és

b. A neurológiai progresszióig eltelt idő (TTNP)

2. Másodlagos:

  1. Értékelje az intravénás bevacizumab biztonságosságát NM-ben szenvedő betegeknél

  2. Ismertesse tovább ennek a beavatkozásnak a hatékonyságát, amelyet a

    1. a betegség MR képalkotási bizonyítékainak javítása
    2. általános túlélés
    3. az életminőség fenntartása
  3. Határozza meg a szisztémásan alkalmazott bevacizumab hatását a CSF, a szérum és a vizelet vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) szintjére
  4. Korrelálja a CSF VEGF változásait a válasz mérésekkel.
  5. Korrelálja a primer tumorszövet VEGF-expresszióját a CSF-VEGF-szintekkel
  6. Korrelálja a vizelet VEGF-szintjét a szérum- és CSF-VEGF-szintekkel
  7. Értékelje a szérumot és a CSF VEGF indexét

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgált gyógyszer:

A bevacizumabot úgy tervezték, hogy megakadályozza vagy lelassítsa a rákos sejtek növekedését az erek növekedésének blokkolásával.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, kéthetente bevacizumabot fog kapni vénán keresztül körülbelül 1 órán keresztül.

Tanulmányi látogatások:

A 2. és 4. héten:

  • A gerincvelőből CSF-mintákat vesznek, hogy ellenőrizzék a rákos sejtek jelenlétét.
  • Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez.
  • Ha már van egy Ommaya tartály csapja, a cerebrospinalis folyadékból mintákat gyűjtenek az agyából, hogy megkeressék a rákos sejtek jelenlétét.
  • Megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről, és arról, hogy tapasztalt-e bármilyen mellékhatást.
  • Neurológiai kivizsgálásod lesz.

A 6., 12., 18. és 24. héten, majd 8 hetente:

  • A gerincvelőből CSF-mintákat vesznek, hogy ellenőrizzék a rákos sejtek jelenlétét.
  • Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez.
  • Ha már van egy Ommaya tartály csapja, a cerebrospinalis folyadékból mintákat gyűjtenek az agyából, hogy megkeressék a rákos sejtek jelenlétét.
  • Fizikai vizsgán lesz (hetek.
  • A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
  • Megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről, és arról, hogy tapasztalt-e bármilyen mellékhatást.
  • Neurológiai kivizsgálásod lesz.
  • Ki kell töltenie az életminőségével kapcsolatos kérdőívet.
  • MRI-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
  • Vizeletet gyűjtenek a veseműködés és a rutinvizsgálatok céljából. Ha jelezzük, a vizelet gyűjtése 24 órán keresztül történik.

2 hetente megmérik a vérnyomását.

Tanulmányi idő:

Legfeljebb 54 hétig (kb. 1 évig) tanulsz. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, korán le kell vonni a vizsgálatról.

Tanulmány végi látogatás:

Ha korán abbahagyja a tanulást, a következő teszteket és eljárásokat végzik el:

  • Fizikai vizsga lesz.
  • A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
  • Neurológiai kivizsgálásod lesz.
  • A gerincvelőből származó CSF-mintákat gyűjtenek a rákos sejtek jelenlétének felderítésére.
  • Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez. Ki kell töltenie az életminőségével kapcsolatos kérdőívet.
  • Ha már van egy Ommaya tartály csapja, a cerebrospinalis folyadékból mintákat gyűjtenek az agyából, hogy megkeressék a rákos sejtek jelenlétét.

Utólagos látogatások:

Ha nem hagyja abba a vizsgálatot korán, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 héten belül, 3 hónapon keresztül 4 hetente, majd onnantól kezdve 3 havonta, akkor utóellenőrző látogatásokra kerül sor. A következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:

  • Fizikai vizsga lesz.
  • A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
  • Neurológiai kivizsgálásod lesz.
  • A gerincből származó CSF-mintákat gyűjtenek, hogy megvizsgálják a rákos sejtek jelenlétét.
  • Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez.

MRI-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.

- Ha már van egy Ommaya tartály csapja, akkor a cerebrospinalis folyadékból mintákat gyűjtenek az agyából, hogy megkeressék a rákos sejtek jelenlétét.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A bevacizumab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható vastagbél-, emlő- és tüdőrák kezelésére. Az agyhártyára vagy a gerincvelőre átterjedt rák kezelésére való alkalmazása vizsgálat alatt áll.

Legfeljebb 25 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Emlőrák, tüdőrák vagy melanoma anamnézisében
  2. Az NM diagnózisa, amelyet 1. pozitív CSF citológia, vagy 2. mágneses rezonancia neuro-képalkotás, vagy 3. mindkettő igazol
  3. Életkor >/=18 év.
  4. Rutin laboratóriumi vizsgálatok megfelelő bilirubinnal </= 1,5 x a normál felső határa (ULN), AST < 2,5 x ULN, kreatinin <1,0 x ULN, granulociták > 1500, vérlemezkék > 75 000; Hb >/= 9,0.
  5. A páciens képes aláírni a tájékozott beleegyezését, és hajlandó részt venni a vizsgálat elsődleges céljaiban
  6. Legalább 1 héttel az utolsó intratekális kemoterápia után (> 2 hét liposzómás citarabin esetén). A betegek előzetesen kemoterápiát kaphatnak daganatuk miatt. A korábbi kemoterápiákra nincs korlátozás. A tirozin-kináz gátlókkal kezelt betegek engedélyezettek. Korábbi anti-VEGF célzott terápia nem megengedett, kivéve, ha a beteg 6 hónapja nem kapott anti-VEGF kezelést, és nem alakult ki NM az anti-VEGF kezelés alatt
  7. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >/= 50%
  8. Kezelés előtti CSF Indium 111 CSF áramlási vizsgálat az elzáródás bizonyítéka nélkül.
  9. Azok a betegek, akik teljes dózisú antikoagulánst (pl. warfarint) szednek, és a PT nemzetközi normalizált aránya (INR) >1,5, akkor jogosultak arra, hogy: 1. A betegek csak akkor kapnak véralvadásgátló kezelést (warfarint vagy kis molekulatömegű heparint (LMWH)), ha a betegek kikapcsolhatók. warfarint 4-5 napig az LP előtt és közben LMWH-ra kell helyezni, és ha az LMWH „kezelési dózisa” biztonságosan megtartható 24 órán keresztül az LP előtt és után.
  10. (9. folytatás) Ebben az esetben az INR-nek <1,2-nek kell lennie az LP előtt. Ha a betegek LMWH thromboprofilaxis dózisban részesülnek, akkor a betegek bevonhatók, de az LMWH thromboprofilaxist biztonságosan tartani kell az LP előtt 12 óráig. 2. A betegnek nincs aktív vérzése vagy magas vérzési kockázattal járó kóros állapota 3. Nincs bizonyíték súlyos vagy nem gyógyuló sebre, fekélyre vagy csonttörésre
  11. A kamrai tartály NEM kötelező

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív központi idegrendszeri vérzés bizonyítéka az agyban vagy daganatos elváltozások
  2. Az NM mellett egyéb ismert központi idegrendszeri betegségek, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat (a betegeknek legalább 1 hónapig túl kell lenniük az agyi besugárzástól, és ebben az időben nem kell progresszióra vagy vérzésre utalniuk, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg. a szűrési időszakban). Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a teljes agy radioterápiáját, sugársebészetét vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt.
  3. (2. folytatás) Az egyéb célú (NM vagy csontáttétek stb.) besugárzása esetén a betegeknek mindössze 1 hétre van szükségük a besugárzás befejezésétől számítva. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
  4. A klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek kizártak 1) Nem megfelelően kontrollált HTN (SBP > 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére). 2) Korábbi hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia a kórtörténetében. 3) New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  5. (4. Folytatás) 4) Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül. 5) A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül. 6) Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül. 7) Klinikailag jelentős perifériás érbetegség. 8) Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
  6. Vérvérzés anamnézisében (>/= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
  7. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
  8. Jelentősebb műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
  9. Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül. A kamrai tartályt az 1. napot megelőzően több mint 28 nappal kell elhelyezni.
  10. Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  11. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  12. Proteinuria, amelyet a UPC arány >/=1,0 a szűréskor vagy a vizeletmérő pálca >/= 2+. (Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási vizeletvizsgálat során >/= 2+ proteinuria van, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 óra alatt </= 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
  13. Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
  14. Laphámszövettani intrathoracalis vagy extrathoracalis tüdőkarcinóma. A vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzák, kivéve, ha kis sejtes elemek vannak jelen, amely esetben a beteg nem alkalmas; a köpetcitológia önmagában elfogadható.
  15. (14. folytatás) Kizárólag mellkason kívüli laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek is támogathatók, akiknek csak perifériás tüdőelváltozásai vannak (bármilyen nem laphámsejtes NSCLC szövettan, kivéve a kissejtes szövettant) (perifériás elváltozásnak minősül az a lézió, amelyben a daganat epicentruma </= 2 cm-re van a borda vagy a rekeszizom területétől mellhártya háromdimenziós orientációja a tüdő egyes lebenyei alapján, és >/= 2 cm-re van a légcsőtől, a fő- és a lebenyes hörgőktől).
  16. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők. Az angiogenezis kritikus a magzati fejlődés szempontjából, és az angiogenezis AVASTIN beadását követő gátlása valószínűleg káros hatással lesz a terhességre. Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Mind a termékeny férfiaknak, mind a nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati terápia során és a bevacizumab-terápia befejezése után legalább 2 hónapig.
  17. Általános orvosi kizárások 1) Képtelenség megfelelni a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak 2) A várható élettartam kevesebb, mint 6 hét 3) Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérletben. a Genentech által támogatott vizsgálattól eltérő gyógyszervizsgálat 4) Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a felületes bazális sejteket és a felületes laphámsejteket (bőrsejteket), vagy a méhnyak in situ karcinómája az elmúlt 5 évben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/ttkg vénán keresztül körülbelül 1 óra alatt, 2 hetente.
Drog: Bevacizumab
10 mg/kg vénán keresztül körülbelül 1 óra alatt, 2 hetente.
Más nevek:
  • Avastin
  • Anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMAb-VEGF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cerebrospinális folyadék (CSF) válaszaránya: a tumorsejtekre pozitív résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év (54 hét) kezelés
A neoplasztikus meningitiszben (NM) vagy leptomeningeális betegségben (LMD) szenvedő résztvevők CSF-válasza pozitívról negatívra történő konverzióként meghatározott citológiáról vagy citometriáról, amelyet rutinszerűen mérnek a rosszindulatú sejtek teljes kiürülése alapján a CSF-ből, ahol az értékeléseket a kezelés 2 hététől az 54. hétig végezték. . A rosszindulatú sejtek clearance-ét standard klinikai teszttel határozták meg, klinikai laboratóriumi citoszpin analízissel. A százalékos arány a válasz nélkül kezelt résztvevők számát tükrözi, pl. folyamatosan pozitív CSF citológiával vagy áramlási citometriával rendelkező résztvevőknél.
1 év (54 hét) kezelés
Medián idő a progresszióig (TTP) és medián idő a neurológiai progresszióig (TTNP)
Időkeret: 6 hét
A progresszióig eltelt idő a betegség progressziójáig eltelt idő, a felvétel dátumától mérve, a betegség progressziójának laboratóriumi vizsgálattal történő megerősítése; A neurológiai progresszióig eltelt idő (TTNP) a klinikai jelek/tünetek rosszabbodását vagy új klinikai jelek/tünetek kialakulását tükrözi, amelyek a vizsgáló szerint a leptomeningealis betegség progressziójának tulajdoníthatók, és elég súlyosak ahhoz, hogy a terápia megváltoztatását indokolják.
6 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Résztvevő válasza: A cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálata
Időkeret: 1 év (54 hét) kezelés
A neoplasztikus agyhártyagyulladást a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mérhetetlen metasztatikus helynek tekintik, ezért nem alkalmaznak rutinszerűen szabványosított módszereket; ezért a választ a lumbálpunkcióval nyert cerebrospinális folyadékból (CSF) (és a kamrai tartályból, ha van) értékelték, és rosszindulatú sejtekre elemezték, valamint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) referenciafelvételét az idő múlásával fokozódó területekről; az MRI önmagában az LMD/NM-ben azonban a RECIST kritériumok szerint nem értékelhető. Azokat a résztvevőket, akiknek csak MRI-kritériumuk volt a beiratkozáshoz, de akiknél később CSF-pozitivitás alakult ki, a CSF-kritériumok alapján „haladónak” nyilvánították.
1 év (54 hét) kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ivo D. Tremont, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 18.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2009-0122
  • NCI-2009-01610 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel