Badanie pilotażowe bewacyzumabu w leczeniu nowotworowego zapalenia opon mózgowych

Kryteria przyjęcia:

1. Historia raka piersi, raka płuc lub czerniaka
2. Diagnoza NM potwierdzona przez: 1. dodatni wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego lub 2. neuroobrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub 3. oba
3. Wiek >/=18 lat.
4. Rutynowe badania laboratoryjne odpowiednie z bilirubiną </= 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT < 2,5 x GGN, kreatyniną <1,0 x GGN, granulocytami >1500, płytkami >75 000; Hb >/= 9,0.
5. Pacjent zdolny do podpisania świadomej zgody i chętny do udziału w głównych celach badania
6. Co najmniej 1 tydzień od ostatniej chemioterapii dokanałowej (>2 tygodnie w przypadku liposomalnej cytarabiny). Pacjenci mogą otrzymać wcześniejszą chemioterapię z powodu ich guza. Nie zostaną wprowadzone żadne ograniczenia dotyczące wcześniejszych chemioterapii. Pacjenci, którzy byli leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej są dopuszczeni. Wcześniejsza terapia celowana anty-VEGF jest niedozwolona, ​​chyba że pacjent nie był leczony anty-VEGF przez 6 miesięcy i nie rozwinęła się NM podczas terapii anty-VEGF
7. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >/= 50%
8. Badanie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego indu 111 przed leczeniem bez oznak niedrożności.
9. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna) z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym PT (INR) >1,5 kwalifikują się pod warunkiem, że: 1. Pacjenci otrzymują leki przeciwkrzepliwe (warfarynę lub heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH)) tylko wtedy, warfaryny przez 4-5 dni przed LP i w tym czasie podawany LMWH oraz czy „dawka lecznicza” LMWH może być bezpiecznie utrzymana przez 24 godziny przed i po LP.
10. ( 9. ciąg dalszy) W tej sytuacji INR musi być <1,2 przed LP. Jeśli pacjenci otrzymują LMWH w profilaktyce przeciwzakrzepowej, pacjenci mogą zostać włączeni, ale LMWH w profilaktyce przeciwzakrzepowej musi być bezpiecznie utrzymywane przez 12 godzin przed LP. 2. U pacjenta nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny niosący ze sobą wysokie ryzyko krwawienia. Nie ma dowodów na poważną lub niegojącą się ranę, owrzodzenie lub złamanie kości
11. Zbiornik komorowy NIE jest obowiązkowy

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody aktywnego krwotoku do OUN w mózgu lub zmian nowotworowych
2. Oprócz NM, inna znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu (Pacjenci muszą być co najmniej 1 miesiąc przed napromienianiem mózgu i nie mogą mieć w tym czasie oznak progresji lub krwotoku, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym). Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu, radiochirurgię lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe.
3. (2. ciąg dalszy) W odniesieniu do napromieniania w innym celu (w przypadku NM lub przerzutów do kości itp.) pacjenci potrzebują tylko 1 tygodnia przerwy od zakończenia napromieniania. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
4. Wykluczeni są pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia 1) Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP > 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) > 90 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego). 2) Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej. 3) Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
5. ( 4. Ciąg dalszy) 4) Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. 5) Udar lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. 6) Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. 7) Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych. 8) Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
6. Historia krwioplucia (>/= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
7. Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
9. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed Dniem 1. Zbiornik komorowy musi zostać umieszczony ponad 28 dni przed Dniem 1.
10. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
11. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
12. Białkomocz wykazany przez współczynnik UPC >/=1,0 podczas badania przesiewowego lub test paskowy moczu >/= 2+. (Pacjenci, u których w analizie moczu wykryto białkomocz >/= 2+ na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać </= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
14. Wewnątrzklatkowy lub zewnątrzklatkowy rak płuc o histologii płaskonabłonkowej. Guzy mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się; dopuszczalna jest sama cytologia plwociny.
15. (14. ciąg dalszy) Kwalifikują się pacjenci z NSCLC płaskonabłonkowym występującym wyłącznie poza klatką piersiową. Pacjenci z jedynie obwodowymi zmianami w płucach (o dowolnym innym niż płaskonabłonkowy histologii NSCLC, z wyjątkiem histologii drobnokomórkowej) również będą kwalifikowani (zmiana obwodowa jest definiowana jako zmiana, w której epicentrum guza znajduje się </= 2 cm od żebra lub przepony) opłucnej w orientacji trójwymiarowej na podstawie każdego płata płuca i jest >/= 2 cm od tchawicy, oskrzeli głównych i płatowych).
16. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące. Angiogeneza ma kluczowe znaczenie dla rozwoju płodu, a zahamowanie angiogenezy po podaniu preparatu AVASTIN może mieć niekorzystny wpływ na przebieg ciąży. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Zarówno płodni mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
17. Ogólne wykluczenia medyczne 1) Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji 2) Przewidywana długość życia krótsza niż 6 tygodni 3) Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu tego badania) lub planowany udział w badaniu eksperymentalnym badanie leku inne niż to badanie wspierane przez firmę Genentech 4) Czynna choroba nowotworowa, inna niż powierzchowna podstawnokomórkowa i powierzchowna płaskonabłonkowa (skóry) komórka lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat