Belinostat 联合顺铂和依托泊苷治疗成人小细胞肺癌和其他晚期癌症的 I 期研究

-纳入标准：

1. 患者必须有癌症的组织学或细胞学确认，目前尚无能够延长预期寿命的已知标准疗法。
2. 患者必须大于或等于细胞毒性化疗 4 周，除了大于或等于 6 周的丝裂霉素 C 或亚硝基脲，以及大于或等于 8 周之前的 UCN01；单克隆抗体治疗（西妥昔单抗、贝伐珠单抗）大于或等于 4 周；距之前的实验治疗大于或等于 4 周；放射或激素治疗后大于或等于 2 周；索拉非尼、舒尼替尼或替西罗莫司治疗后大于或等于 2 周。 前列腺癌患者可以继续进行中的 LhRH 激动剂治疗。 在进入研究之前开始静脉双膦酸盐治疗的骨转移或高钙血症患者可以在研究期间继续这种治疗。
3. ECOG 表现状态 0-2。
4. 预期寿命为 3 个月或更长。

5. 患者必须具有如下定义的可接受的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mm(3)
   • 血小板≥100,000/mm(3)
   • 总胆红素小于或等于 1.2 mg/dL（吉尔伯特综合征患者除外）
   • AST (SGOT) 和 ALT(SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
   • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍

   或者

   - 肌酐清除率 >50 mL/min/1.73 m(2) 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。

6. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究期间和参与研究后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
7. 年龄大于或等于 18 岁。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
9. 愿意遵守学习程序和跟进。

排除标准：

1. 由于既往治疗导致的不良事件尚未恢复（CTCAE 小于或等于 1 级）的患者，脱发或基本稳定的 2 级耳鸣（不干扰 ADL s）或稳定的 2 级感觉神经病变（无疼痛或运动成分）除外，并且不干扰 ADL s。
2. 患者可能未接受过超过 2 种既往细胞毒方案。
3. 患者可能没有接受任何其他具有治疗性抗癌目的的研究药物。
4. 患者可能没有服用另一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂（即 丙戊酸、伏立诺他）至少在入组前 2 周。
5. 有中枢神经系统转移病史的患者不得参加本研究，除非在参加研究前至少 3 个月通过放疗或手术切除达到控制。
6. 对骨盆或其他骨髓承载部位进行过放射治疗的患者将根据具体情况进行考虑，如果认为骨髓储备不足（> 25% 的骨髓），则可能会被排除在外。
7. 不受控制的医学疾病，包括但不限于持续或活动性感染、慢性或急性肝炎、肾功能衰竭、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
8. 艾滋病毒阳性患者。
9. 急性或慢性肝炎患者。
10. 怀孕的患者不能接受这种实验性治疗。
11. 严重的心血管疾病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常或需要抗心律失常治疗（允许使用药物控制心房颤动患者的心率，前提是至少在前一个月内稳定用药随机分组和未列为导致扭转型室性心动过速的药物），或 ECG 上急性缺血的证据。
12. QT/QTc 间期的基线延长，即定义为平均 QTc 间期 > 450 毫秒；长 QT 综合征；或需要同时使用可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物。