A Belinostat ciszplatinnal és etopoziddal kombinált I. fázisú vizsgálata kissejtes tüdőkarcinómában és más előrehaladott rákban szenvedő felnőtteknél

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt rákos megbetegedéssel kell rendelkezniük, amelyre nincs ismert standard terápia, amely képes lenne meghosszabbítani a várható élettartamot.
2. A betegek legalább 4 héttel a citotoxikus kemoterápiát követően, kivéve legalább 6 héttel a mitomicin C vagy a nitrozoureák esetében, és legalább 8 héttel az előző UCN01-től; több mint 4 héttel a monoklonális antitest-kezelés után (cetuximab, bevacizumab); több mint 4 héttel az előző kísérleti terápiától számítva; legalább 2 hét a sugár- vagy hormonterápia után; több vagy egyenlő 2 héttel a szorafenib-, szunitinib- vagy temszirolimusz-kezelés után. A prosztatarákban szenvedő betegek folytathatják a folyamatban lévő LhRH agonista terápiát. Azok a csontmetasztázisban vagy hiperkalcémiában szenvedő betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt elkezdték az intravénás biszfoszfonát-kezelést, folytathatják ezt a kezelést a vizsgálat alatt.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
4. Várható élettartam 3 hónap vagy több.

5. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • abszolút neutrofilszám 1500/mm vagy egyenlő [3]
   • 100 000/mm vagy azzal egyenlő vérlemezkék [3]
   • az összbilirubin 1,2 mg/dl vagy annál kisebb (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket)
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
   • kreatininszintje a normál intézményi felső határ 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő

   VAGY

   - kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

6. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat során és a vizsgálatban való részvételt követően 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
7. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
8. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
9. Hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat és a nyomon követést.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel (CTCAE 1-es fokozatnál kisebb vagy egyenlő) a korábbi kezelések miatti nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopeciát vagy az alap stabil 2-es fokozatú fülzúgást (nem zavarja az ADL-t) vagy a stabil 2-es fokozatú szenzoros neuropátiát fájdalom vagy motoros komponens nélkül , és nem zavarja az ADL-t.
2. Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 2 citotoxikus kezelést kaptak.
3. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más, rákellenes terápiás célú vizsgálati szert.
4. Lehetséges, hogy a betegek nem szedtek másik hiszton-deacetiláz-gátlót (pl. valproinsav, vorinosztát) legalább 2 hétig a beiratkozás előtt.
5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, nem vonhatók be a vizsgálatba, kivéve, ha a kontrollt sugárkezeléssel vagy műtéti reszekcióval sikerült elérni legalább 3 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt.
6. Azokat a betegeket, akiknek a medencéjét vagy más csontvelő-hordozó helyeit besugározták, eseti alapon mérlegelik, és kizárhatják őket, ha a csontvelő-tartalék nem megfelelő (a csontvelő több mint 25%-a).
7. Kontrollálatlan egészségügyi betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a krónikus vagy akut hepatitist, a veseelégtelenséget, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a szívinfarktus instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
8. HIV-pozitív betegek.
9. Akut vagy krónikus hepatitisben szenvedő betegek.
10. Előfordulhat, hogy terhes betegek nem kapják meg ezt a kísérleti terápiát.
11. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina, instabil aritmia vagy antiaritmiás terápia szükségessége (pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél megengedett a pulzusszám szabályozására szolgáló gyógyszer alkalmazása, ha legalább az előző hónapban stabil gyógyszer volt véletlen besorolásra és gyógyszeres kezelésre, amely nem szerepel Torsade de Points okozóként), vagy EKG-n az akut ischaemia bizonyítéka.
12. A QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása, azaz átlagos QTc intervallum > 450 msec; Hosszú QT-szindróma; vagy Torsade de Pointes-t okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása szükséges.