Un estudio de fase I de belinostat en combinación con cisplatino y etopósido en adultos con carcinoma de pulmón de células pequeñas y otros cánceres avanzados

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener confirmación histológica o citológica de cáncer para el cual no existe una terapia estándar conocida capaz de extender la esperanza de vida.
2. Los pacientes deben tener 4 semanas o más de quimioterapia citotóxica, excepto 6 semanas o más para mitomicina C o nitrosoureas, y 8 semanas o más de UCN01 anterior; mayor o igual a 4 semanas desde la terapia con anticuerpos monoclonales (cetuximab, bevacizumab); mayor o igual a 4 semanas desde la terapia experimental previa; mayor o igual a 2 semanas desde la radiación o la terapia hormonal; mayor o igual a 2 semanas de tratamiento con sorafenib, sunitinib o temsirolimus. Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar la terapia con agonistas de la LhRH en curso. Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia que comenzaron el tratamiento con bisfosfonatos intravenosos antes del ingreso al estudio pueden continuar con este tratamiento durante el estudio.
3. Estado funcional ECOG 0-2.
4. Esperanza de vida de 3 meses o más.

5. Los pacientes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/ mm(3)
   • plaquetas mayor o igual a 100.000/ mm(3)
   • bilirrubina total inferior o igual a 1,2 mg/dl (excepto pacientes con síndrome de Gilbert)
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

   O

   - aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Edad mayor o igual a 18 años.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que no se han recuperado (CTCAE menor o igual a grado 1) de eventos adversos debidos a tratamientos previos, excepto alopecia o tinnitus base estable de grado 2 (que no interfiere con las AVD) o neuropatía sensorial estable de grado 2 sin dolor ni componente motor , y no interferir con ADL s.
2. Los pacientes no pueden haber recibido más de 2 regímenes citotóxicos previos.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación con intención terapéutica contra el cáncer.
4. Es posible que los pacientes no hayan tomado otro inhibidor de histona desacetilasa (es decir, ácido valproico, vorinostat) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
5. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC no pueden inscribirse en el estudio, a menos que se haya logrado el control con radiación o resección quirúrgica al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
6. Se considerará caso por caso a los pacientes que hayan recibido radiación en la pelvis o en otros lugares donde haya médula ósea y se los podrá excluir si la reserva de médula ósea no se considera adecuada (>25 % de la médula ósea).
7. Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hepatitis crónica o aguda, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. pacientes seropositivos.
9. Pacientes con hepatitis aguda o crónica.
10. Las pacientes embarazadas no pueden recibir esta terapia experimental.
11. Enfermedad cardiovascular significativa, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, arritmia inestable o necesidad de terapia antiarrítmica (se permite el uso de medicamentos para controlar la frecuencia cardíaca en pacientes con fibrilación auricular, si la medicación es estable durante al menos el último mes anterior). a la aleatorización y medicación no listada como causante de Torsade de Points), o evidencia de isquemia aguda en el ECG.
12. Prolongación inicial del intervalo QT/QTc, es decir, definido como un intervalo QTc promedio > 450 mseg; Síndrome de QT largo; o el uso requerido de medicamentos concomitantes que pueden causar Torsade de Pointes.