En fase I-studie av Belinostat i kombinasjon med cisplatin og etoposid hos voksne med småcellet lungekarsinom og andre avanserte kreftformer

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på kreft som det ikke er kjent standardbehandling for som kan forlenge forventet levetid.
2. Pasienter må være mer enn eller lik 4 uker fra cytotoksisk kjemoterapi, bortsett fra mer enn eller lik 6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas, og større enn eller lik 8 uker fra tidligere UCN01; mer enn eller lik 4 uker fra monoklonalt antistoffbehandling (cetuximab, bevacizumab); mer enn eller lik 4 uker fra tidligere eksperimentell terapi; mer enn eller lik 2 uker fra stråling eller hormonbehandling; mer enn eller lik 2 uker fra behandling med sorafenib, sunitinib eller temsirolimus. Pasienter med prostatakreft kan fortsette pågående LhRH-agonistbehandling. Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi som startet intravenøs bisfosfonatbehandling før studiestart kan fortsette denne behandlingen mens de er i studien.
3. ECOG ytelsesstatus 0-2.
4. Forventet levetid på 3 måneder eller mer.

5. Pasienter må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm(3)
   • blodplater større enn eller lik 100 000/mm(3)
   • total bilirubin mindre enn eller lik 1,2 mg/dL (unntatt pasienter med Gilberts syndrom)
   • AST (SGOT) og ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

   ELLER

   - kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

6. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studien og i 3 måneder etter studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Alder over eller lik 18 år.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Villig til å følge studieprosedyrer og oppfølging.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som ikke har kommet seg (CTCAE mindre enn eller lik grad 1) fra bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger, bortsett fra alopecia eller basestabil grad 2 tinnitus (ikke forstyrrende med ADL) eller stabil grad 2 sensorisk nevropati uten smerte eller motorisk komponent , og ikke forstyrre ADL-er.
2. Pasienter kan ikke ha fått mer enn 2 tidligere cytotoksiske regimer.
3. Det kan hende at pasienter ikke mottar andre undersøkelsesmidler med terapeutisk krefthensikt.
4. Pasienter kan ikke ha tatt en annen histon-deacetylasehemmer (dvs. valproinsyre, vorinostat) i minst 2 uker før påmelding.
5. Pasienter med historie med CNS-metastaser kan ikke inkluderes i studien, med mindre kontroll er oppnådd med enten stråling eller kirurgisk reseksjon minst 3 måneder før innrullering i studien.
6. Pasienter som har hatt stråling til bekkenet eller andre benmargsbærende steder vil bli vurdert fra sak til sak og kan ekskluderes dersom benmargsreserven ikke anses som tilstrekkelig (>25 % av benmargen).
7. Ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, kronisk eller akutt hepatitt, nyresvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. HIV-positive pasienter.
9. Pasienter med akutt eller kronisk hepatitt.
10. Gravide pasienter får kanskje ikke denne eksperimentelle behandlingen.
11. Betydelig kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling (bruk av medisiner for å kontrollere hjertefrekvensen hos pasienter med atrieflimmer er tillatt, dersom stabil medisinering i minst siste måned før til randomisering og medisinering som ikke er oppført som forårsaker Torsade de Points), eller tegn på akutt iskemi på EKG.
12. Grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall, dvs. definert som et gjennomsnittlig QTc-intervall > 450 msek; Langt QT-syndrom; eller nødvendig bruk av samtidig medisinering som kan forårsake Torsade de Pointes.