Vaiheen I tutkimus Belinostatista yhdistelmänä sisplatiinin ja etoposidin kanssa aikuisilla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut pitkälle edenneet syövät

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus syövästä, jolle ei ole olemassa tunnettua standardihoitoa, joka voisi pidentää elinikää.
2. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa sytotoksisesta kemoterapiasta, paitsi vähintään 6 viikkoa mitomysiini C:n tai nitrosoureoiden osalta, ja vähintään 8 viikkoa aiemmasta UCN01:stä; yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta (setuksimabi, bevasitsumabi); yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa aikaisemmasta kokeellisesta hoidosta; yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa säde- tai hormonihoidosta; yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa sorafenibi-, sunitinibi- tai temsirolimuusihoidosta. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, voivat jatkaa meneillään olevaa LhRH-agonistihoitoa. Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemia ja jotka aloittivat suonensisäisen bisfosfonaattihoidon ennen tutkimukseen tuloa, voivat jatkaa tätä hoitoa tutkimuksen aikana.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai enemmän.

5. Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3)
   • verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
   • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 mg/dl (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
   • kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja

   TAI

   - kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
7. Ikä on vähintään 18 vuotta.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Valmis noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantaa.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (CTCAE vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1) aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perusstabiilia asteen 2 tinnitusta (ei häiritse ADL:itä) tai stabiilia asteen 2 sensorista neuropatiaa ilman kipua tai motorisia komponentteja eivätkä häiritse ADL:iä.
2. Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin 2 aiempaa sytotoksista hoitoa.
3. Potilaat eivät välttämättä saa mitään muuta tutkimusainetta, jolla on terapeuttinen syövän vastainen tarkoitus.
4. Potilaat eivät ehkä ole ottaneet toista histonideasetylaasi-inhibiittoria (esim. valproiinihappo, vorinostaatti) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
5. Potilaita, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, ellei hallintaa ole saavutettu joko säteilyllä tai kirurgisella resektiolla vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet lantion tai muiden luuydintä kantavien kohtien säteilyä, harkitaan tapauskohtaisesti, ja heidät voidaan sulkea pois, jos luuydinreserviä ei pidetä riittävänä (> 25 % luuytimestä).
7. Hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, krooninen tai akuutti hepatiitti, munuaisten vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. HIV-positiiviset potilaat.
9. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti.
10. Raskaana olevat potilaat eivät välttämättä saa tätä kokeellista hoitoa.
11. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö tai rytmihäiriönvastaisen hoidon tarve (sykkeen säätelyyn tarkoitettujen lääkkeiden käyttö eteisvärinäpotilailla on sallittua, jos lääkitys on vakaa vähintään edellisen kuukauden aikana satunnaistaminen ja lääkitys, jota ei ole mainittu aiheuttavan Torsade de Points -oireita) tai EKG:ssä näyttöä akuutista iskemiasta.
12. QT/QTc-välin perustason pidentyminen, eli määritelty keskimääräiseksi QTc-väliksi > 450 ms; Pitkä QT-oireyhtymä; tai vaadittava samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa Torsade de Pointes -oireita.