Een fase I-studie van Belinostat in combinatie met cisplatine en etoposide bij volwassenen met kleincellig longcarcinoom en andere gevorderde vormen van kanker

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van kanker waarvoor geen standaardtherapie bekend is die de levensverwachting kan verlengen.
2. Patiënten moeten langer dan of gelijk aan 4 weken verwijderd zijn van cytotoxische chemotherapie, behalve langer dan of gelijk aan 6 weken voor mitomycine C of nitrosourea, en langer dan of gelijk aan 8 weken verwijderd zijn van voorafgaande UCN01; langer dan of gelijk aan 4 weken vanaf therapie met monoklonale antilichamen (cetuximab, bevacizumab); langer dan of gelijk aan 4 weken na eerdere experimentele therapie; langer dan of gelijk aan 2 weken na bestraling of hormonale therapie; langer dan of gelijk aan 2 weken na behandeling met sorafenib, sunitinib of temsirolimus. Patiënten met prostaatkanker kunnen hun behandeling met LhRH-agonisten voortzetten. Patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie die begonnen met intraveneuze bisfosfonaatbehandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, mogen deze behandeling voortzetten tijdens het onderzoek.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2.
4. Levensverwachting van 3 maanden of langer.

5. Patiënten moeten een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3)
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
   • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,2 mg/dL (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert)
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

   OF

   - creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
7. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
9. Bereid om te voldoen aan studieprocedures en follow-up.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die niet zijn hersteld (CTCAE kleiner dan of gelijk aan graad 1) van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen, behalve alopecia of basisstabiele tinnitus graad 2 (niet interfererend met ADL's) of stabiele graad 2 sensorische neuropathie zonder pijn of motorische component , en niet interfereren met ADL s.
2. Patiënten mogen niet meer dan 2 eerdere cytotoxische regimes hebben gekregen.
3. Patiënten krijgen mogelijk geen ander onderzoeksgeneesmiddel met therapeutische bedoelingen tegen kanker.
4. Het is mogelijk dat patiënten geen andere histondeacetylaseremmer (d.w.z. valproïnezuur, vorinostat) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen mogen niet worden opgenomen in het onderzoek, tenzij controle is bereikt met bestraling of chirurgische resectie ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
6. Patiënten bij wie het bekken of andere beenmergdragende plaatsen zijn bestraald, zullen per geval worden bekeken en kunnen worden uitgesloten als de beenmergreserve niet voldoende wordt geacht (>25% van het beenmerg).
7. Ongecontroleerde medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, chronische of acute hepatitis, nierfalen, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. HIV-positieve patiënten.
9. Patiënten met acute of chronische hepatitis.
10. Zwangere patiënten mogen deze experimentele therapie niet krijgen.
11. Significante cardiovasculaire ziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, onstabiele aritmie of behoefte aan anti-aritmische therapie (gebruik van medicatie om de hartslag onder controle te houden bij patiënten met atriumfibrilleren is toegestaan, mits stabiele medicatie gedurende ten minste de laatste maand voorafgaand aan tot randomisatie en medicatie die niet wordt genoemd als oorzaak van Torsade de Points), of tekenen van acute ischemie op het ECG.
12. Baseline-verlenging van het QT/QTc-interval, d.w.z. gedefinieerd als een gemiddeld QTc-interval > 450 msec; Lang QT-syndroom; of het vereiste gebruik van gelijktijdige medicatie die Torsade de Pointes kan veroorzaken.