Une étude de phase I de Belinostat en association avec le cisplatine et l'étoposide chez des adultes atteints d'un carcinome pulmonaire à petites cellules et d'autres cancers avancés

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique d'un cancer pour lequel il n'existe pas de traitement standard connu capable de prolonger l'espérance de vie.
2. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis la chimiothérapie cytotoxique, sauf supérieurs ou égaux à 6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées, et supérieurs ou égaux à 8 semaines depuis l'UCN01 précédent ; supérieur ou égal à 4 semaines après le traitement par anticorps monoclonaux (cétuximab, bevacizumab) ; supérieur ou égal à 4 semaines à partir d'un traitement expérimental antérieur ; supérieur ou égal à 2 semaines après la radiothérapie ou l'hormonothérapie ; supérieur ou égal à 2 semaines après le traitement par sorafenib, sunitinib ou temsirolimus. Les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent poursuivre le traitement en cours par un agoniste de la LhRH. Les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie qui ont commencé un traitement par bisphosphonate intraveineux avant l'entrée dans l'étude peuvent poursuivre ce traitement pendant l'étude.
3. Statut de performance ECOG 0-2.
4. Espérance de vie de 3 mois ou plus.

5. Les patients doivent avoir une fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm(3)
   • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm(3)
   • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,2 mg/dL (sauf patients atteints du syndrome de Gilbert)
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

   OU

   - clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

6. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
7. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
9. Volonté de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients qui n'ont pas récupéré (CTCAE inférieur ou égal au grade 1) d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie ou de l'acouphène de base stable de grade 2 (n'interférant pas avec les AVQ) ou de la neuropathie sensorielle stable de grade 2 sans douleur ni composante motrice , et ne pas interférer avec les ADL s.
2. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 2 traitements cytotoxiques antérieurs.
3. Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental à visée thérapeutique anticancéreuse.
4. Les patients peuvent ne pas avoir pris d'autre inhibiteur d'histone désacétylase (c'est-à-dire acide valproïque, vorinostat) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
5. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ne peuvent pas être inscrits à l'étude, à moins que le contrôle n'ait été atteint avec une radiothérapie ou une résection chirurgicale au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude.
6. Les patients qui ont subi une radiothérapie du bassin ou d'autres sites porteurs de moelle osseuse seront examinés au cas par cas et pourront être exclus si la réserve de moelle osseuse n'est pas considérée comme adéquate (> 25 % de la moelle osseuse).
7. Maladie médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hépatite chronique ou aiguë, une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. patients séropositifs.
9. Patients atteints d'hépatite aiguë ou chronique.
10. Les patientes enceintes peuvent ne pas recevoir cette thérapie expérimentale.
11. Maladie cardiovasculaire importante, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable, arythmie instable ou besoin d'un traitement anti-arythmique (l'utilisation de médicaments pour contrôler la fréquence cardiaque chez les patients atteints de fibrillation auriculaire est autorisée, si un médicament stable depuis au moins le mois précédent à la randomisation et aux médicaments non répertoriés comme causant des torsades de points), ou des signes d'ischémie aiguë à l'ECG.
12. Allongement initial de l'intervalle QT/QTc, c'est-à-dire défini comme un intervalle QTc moyen > 450 msec ; syndrome du QT long ; ou l'utilisation requise de médicaments concomitants pouvant causer une torsade de pointes.