Et fase I-studie af Belinostat i kombination med cisplatin og etoposid hos voksne med småcellet lungekarcinom og andre avancerede kræftformer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af cancer, for hvilken der ikke er nogen kendt standardbehandling, der kan forlænge den forventede levetid.
2. Patienter skal være mere end eller lig med 4 uger fra cytotoksisk kemoterapi, undtagen mere end eller lig med 6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas, og mere end eller lig med 8 uger fra tidligere UCN01; mere end eller lig med 4 uger fra monoklonalt antistofbehandling (cetuximab, bevacizumab); mere end eller lig med 4 uger fra tidligere eksperimentel terapi; mere end eller lig med 2 uger fra strålebehandling eller hormonbehandling; mere end eller lig med 2 uger fra behandling med sorafenib, sunitinib eller temsirolimus. Patienter med prostatacancer kan fortsætte igangværende LhRH-agonistbehandling. Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi, som påbegyndte intravenøs bisphosphonatbehandling før studiestart, kan fortsætte denne behandling, mens de er i undersøgelsen.
3. ECOG ydeevne status 0-2.
4. Forventet levetid på 3 måneder eller mere.

5. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm(3)
   • blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3)
   • total bilirubin mindre end eller lig med 1,2 mg/dL (undtagen patienter med Gilberts syndrom)
   • AST (SGOT) og ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse

   ELLER

   - kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsesdeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Alder større end eller lig med 18 år.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Er villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der ikke er kommet sig (CTCAE mindre end eller lig med grad 1) fra bivirkninger på grund af tidligere behandlinger, bortset fra alopeci eller basisstabil grad 2 tinnitus (ikke interfererer med ADL) eller stabil grad 2 sensorisk neuropati uden smerte eller motorisk komponent og ikke forstyrre ADL s.
2. Patienter må ikke have modtaget mere end 2 tidligere cytotoksiske regimer.
3. Patienter får muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel med terapeutisk anticancer-hensigt.
4. Patienterne har muligvis ikke taget en anden histon-deacetylasehæmmer (dvs. valproinsyre, vorinostat) i mindst 2 uger før tilmelding.
5. Patienter med CNS-metastaser i anamnesen må ikke optages i undersøgelsen, medmindre kontrol er opnået med enten stråling eller kirurgisk resektion mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.
6. Patienter, der har fået stråling til bækkenet eller andre knoglemarvsbærende steder, vil blive overvejet fra sag til sag og kan udelukkes, hvis knoglemarvsreserven ikke anses for tilstrækkelig (>25 % af knoglemarven).
7. Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kronisk eller akut hepatitis, nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. HIV-positive patienter.
9. Patienter med akut eller kronisk hepatitis.
10. Gravide patienter får muligvis ikke denne eksperimentelle terapi.
11. Betydelig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin til at kontrollere hjertefrekvens hos patienter med atrieflimren er tilladt, hvis stabil medicin i mindst sidste måned før til randomisering og medicin, der ikke er angivet som årsag til Torsade de Points), eller tegn på akut iskæmi på EKG.
12. Basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, dvs. defineret som et gennemsnitligt QTc-interval > 450 msek; Langt QT-syndrom; eller den påkrævede brug af samtidig medicin, der kan forårsage Torsade de Pointes.