Eine Phase-I-Studie zu Belinostat in Kombination mit Cisplatin und Etoposid bei Erwachsenen mit kleinzelligem Lungenkarzinom und anderen fortgeschrittenen Krebsarten

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung von Krebs haben, für den es keine bekannte Standardtherapie gibt, die die Lebenserwartung verlängern könnte.
2. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der zytotoxischen Chemotherapie entfernt sein, außer mindestens 6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe und mehr als oder gleich 8 Wochen von der vorherigen UCN01; länger als oder gleich 4 Wochen von der Therapie mit monoklonalen Antikörpern (Cetuximab, Bevacizumab); mehr als oder gleich 4 Wochen nach vorheriger experimenteller Therapie; größer oder gleich 2 Wochen nach Bestrahlung oder Hormontherapie; größer oder gleich 2 Wochen nach der Behandlung mit Sorafenib, Sunitinib oder Temsirolimus. Patienten mit Prostatakrebs können die laufende Therapie mit LhRH-Agonisten fortsetzen. Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie, die vor Beginn der Studie mit einer intravenösen Bisphosphonatbehandlung begonnen haben, können diese Behandlung während der Studie fortsetzen.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
4. Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.

5. Die Patienten müssen eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3)
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/ mm(3)
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,2 mg/dL (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom)
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

   ODER

   - Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, während der Studie und für 3 Monate nach Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
7. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
9. Bereit, sich an Studienverfahren und Follow-up zu halten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund früherer Behandlungen nicht erholt haben (CTCAE kleiner oder gleich Grad 1), mit Ausnahme von Alopezie oder stabilem Tinnitus Grad 2 (ohne Beeinträchtigung der ADL s) oder stabiler sensorischer Neuropathie Grad 2 ohne Schmerz oder motorische Komponente , und stört nicht ADL s.
2. Die Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Therapien erhalten haben.
3. Die Patienten erhalten möglicherweise kein anderes Prüfpräparat mit therapeutischer Antikrebsabsicht.
4. Die Patienten haben möglicherweise keinen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen (d. h. Valproinsäure, Vorinostat) für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung.
5. Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, die Kontrolle wurde mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie entweder durch Bestrahlung oder chirurgische Resektion erreicht.
6. Patienten, bei denen das Becken oder andere knochenmarktragende Stellen bestrahlt wurden, werden von Fall zu Fall geprüft und können ausgeschlossen werden, wenn die Knochenmarkreserve als nicht ausreichend erachtet wird (> 25 % des Knochenmarks).
7. Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, chronische oder akute Hepatitis, Nierenversagen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. HIV-positive Patienten.
9. Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis.
10. Schwangere Patientinnen dürfen diese experimentelle Therapie nicht erhalten.
11. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie oder die Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (die Anwendung von Medikamenten zur Kontrolle der Herzfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern ist erlaubt, wenn die Medikation mindestens im letzten Monat zuvor stabil war Randomisierung und Medikamente, die nicht als Ursache für Torsade de Points aufgeführt sind) oder Hinweise auf eine akute Ischämie im EKG.
12. Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, d. h. definiert als ein durchschnittliches QTc-Intervall > 450 ms; Long-QT-Syndrom; oder die erforderliche Einnahme von begleitenden Medikamenten, die Torsade de Pointes verursachen können.