Uno studio di fase I su Belinostat in combinazione con cisplatino ed etoposide negli adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule e altri tumori avanzati

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I pazienti devono avere conferma istologica o citologica del cancro per il quale non esiste una terapia standard nota in grado di prolungare l'aspettativa di vita.
2. I pazienti devono essere maggiori o uguali a 4 settimane dalla chemioterapia citotossica, eccetto maggiore o uguale a 6 settimane per mitomicina C o nitrosouree, e maggiore o uguale a 8 settimane dalla precedente UCN01; maggiore o uguale a 4 settimane dalla terapia con anticorpi monoclonali (cetuximab, bevacizumab); maggiore o uguale a 4 settimane dalla precedente terapia sperimentale; maggiore o uguale a 2 settimane dalla radioterapia o dalla terapia ormonale; maggiore o uguale a 2 settimane dal trattamento con sorafenib, sunitinib o temsirolimus. I pazienti con cancro alla prostata possono continuare la terapia con agonisti LhRH in corso. I pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia che hanno iniziato il trattamento con bifosfonati per via endovenosa prima dell'ingresso nello studio possono continuare questo trattamento durante lo studio.
3. Performance status ECOG 0-2.
4. Aspettativa di vita di 3 mesi o superiore.

5. I pazienti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/ mm(3)
   • piastrine maggiori o uguali a 100.000/ mm(3)
   • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,2 mg/dL (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale

   O

   - clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.

6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
7. Età maggiore o uguale a 18 anni.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Disposto a rispettare le procedure di studio e il follow-up.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti che non si sono ripresi (CTCAE inferiore o uguale al grado 1) da eventi avversi dovuti a trattamenti precedenti, ad eccezione dell'alopecia o dell'acufene base stabile di grado 2 (che non interferisce con le ADL) o della neuropatia sensoriale stabile di grado 2 senza dolore o componente motoria , e non interferire con le ADL s.
2. I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 2 precedenti regimi citotossici.
3. I pazienti potrebbero non ricevere nessun altro agente sperimentale con intenti terapeutici antitumorali.
4. I pazienti potrebbero non aver assunto un altro inibitore dell'istone deacetilasi (ad es. acido valproico, vorinostat) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. I pazienti con anamnesi di metastasi al sistema nervoso centrale non possono essere arruolati nello studio, a meno che il controllo non sia stato raggiunto con radiazioni o resezione chirurgica almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
6. I pazienti che hanno subito radiazioni alla pelvi o ad altri siti portanti del midollo osseo saranno considerati caso per caso e potrebbero essere esclusi se la riserva di midollo osseo non è considerata adeguata (> 25% del midollo osseo).
7. Malattia medica incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, epatite cronica o acuta, insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Pazienti sieropositivi.
9. Pazienti con epatite acuta o cronica.
10. Le pazienti in gravidanza potrebbero non ricevere questa terapia sperimentale.
11. Malattia cardiovascolare significativa, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina instabile, aritmia instabile o necessità di terapia antiaritmica (è consentito l'uso di farmaci per controllare la frequenza cardiaca nei pazienti con fibrillazione atriale, se il trattamento è stabile almeno nell'ultimo mese prima alla randomizzazione e farmaci non elencati come causa di Torsade de Points), o evidenza di ischemia acuta all'ECG.
12. Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, cioè definito come un intervallo QTc medio > 450 msec; sindrome del QT lungo; o l'uso richiesto di farmaci concomitanti che possono causare Torsade de Pointes.