En fas I-studie av Belinostat i kombination med cisplatin och etoposid hos vuxna med småcelligt lungkarcinom och andra avancerade cancerformer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på cancer för vilken det inte finns någon känd standardterapi som kan förlänga den förväntade livslängden.
2. Patienterna måste vara längre än eller lika med 4 veckor från cytotoxisk kemoterapi, förutom mer än eller lika med 6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas, och mer än eller lika med 8 veckor från tidigare UCN01; mer än eller lika med 4 veckor från monoklonal antikroppsbehandling (cetuximab, bevacizumab); mer än eller lika med 4 veckor från tidigare experimentell terapi; mer än eller lika med 2 veckor från strålning eller hormonbehandling; mer än eller lika med 2 veckor från behandling med sorafenib, sunitinib eller temsirolimus. Patienter med prostatacancer kan fortsätta pågående LhRH-agonistbehandling. Patienter med benmetastaser eller hyperkalcemi som påbörjade intravenös bisfosfonatbehandling innan studiestarten kan fortsätta denna behandling under studietiden.
3. ECOG-prestandastatus 0-2.
4. Förväntad livslängd på 3 månader eller mer.

5. Patienter måste ha acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mm(3)
   • blodplättar större än eller lika med 100 000/mm(3)
   • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,2 mg/dL (förutom patienter med Gilberts syndrom)
   • AST (SGOT) och ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
   • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

   ELLER

   - kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

6. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studien och i 3 månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Ålder högre än eller lika med 18 år.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
9. Villig att följa studierutiner och uppföljning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som inte har återhämtat sig (CTCAE mindre än eller lika med grad 1) från biverkningar på grund av tidigare behandlingar, förutom alopeci eller basstabil grad 2 tinnitus (inte störande av ADL) eller stabil grad 2 sensorisk neuropati utan smärta eller motorisk komponent , och inte stör ADL s.
2. Patienter får inte ha fått mer än 2 tidigare cytotoxiska kurer.
3. Patienter kanske inte får något annat prövningsmedel med terapeutisk anticanceravsikt.
4. Patienter kanske inte har tagit någon annan histon-deacetylashämmare (dvs. valproinsyra, vorinostat) i minst 2 veckor före inskrivning.
5. Patienter med anamnes på CNS-metastaser får inte inkluderas i studien, såvida inte kontroll har uppnåtts med antingen strålning eller kirurgisk resektion minst 3 månader före inskrivning i studien.
6. Patienter som har fått strålning mot bäckenet eller andra benmärgsbärande platser kommer att övervägas från fall till fall och kan uteslutas om benmärgsreserven inte anses tillräcklig (>25 % av benmärgen).
7. Okontrollerad medicinsk sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, kronisk eller akut hepatit, njursvikt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. HIV-positiva patienter.
9. Patienter med akut eller kronisk hepatit.
10. Gravida patienter kanske inte får denna experimentella terapi.
11. Betydande hjärt-kärlsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, instabil arytmi eller behov av antiarytmisk behandling (användning av medicin för att kontrollera hjärtfrekvensen hos patienter med förmaksflimmer är tillåten, om stabil medicinering under minst senaste månaden före till randomisering och medicinering som inte anges som orsakar Torsade de Points), eller tecken på akut ischemi på EKG.
12. Baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall, d.v.s. definierat som ett genomsnittligt QTc-intervall > 450 ms; Långt QT-syndrom; eller den nödvändiga användningen av samtidig medicinering som kan orsaka Torsade de Pointes.