Um estudo de fase I de belinostat em combinação com cisplatina e etoposido em adultos com carcinoma pulmonar de pequenas células e outros cânceres avançados

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica de câncer para o qual não há terapia padrão conhecida capaz de prolongar a expectativa de vida.
2. Os pacientes devem ter mais ou igual a 4 semanas de quimioterapia citotóxica, exceto maior ou igual a 6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias, e maior ou igual a 8 semanas de UCN01 anterior; maior ou igual a 4 semanas de terapia com anticorpo monoclonal (cetuximabe, bevacizumabe); maior ou igual a 4 semanas de terapia experimental anterior; maior ou igual a 2 semanas de radiação ou terapia hormonal; maior ou igual a 2 semanas de tratamento com sorafenibe, sunitinibe ou temsirolimus. Pacientes com câncer de próstata podem continuar a terapia com agonista de LhRH. Pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia que iniciaram o tratamento com bisfosfonato intravenoso antes da entrada no estudo podem continuar este tratamento durante o estudo.
3. Status de desempenho ECOG 0-2.
4. Expectativa de vida de 3 meses ou mais.

5. Os pacientes devem ter função aceitável de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm(3)
   • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm(3)
   • bilirrubina total menor ou igual a 1,2 mg/dL (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert)
   • AST (SGOT) e ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
   • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal

   OU

   - depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

6. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 3 meses após a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Idade maior ou igual a 18 anos.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Disposto a cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que não se recuperaram (CTCAE menor ou igual ao grau 1) de eventos adversos devido a tratamentos anteriores, exceto alopecia ou zumbido de grau 2 estável de base (não interferindo nas AVD s) ou neuropatia sensorial grau 2 estável sem dor ou componente motor , e não interferindo nas AVD s.
2. Os pacientes podem não ter recebido mais de 2 regimes citotóxicos anteriores.
3. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental com intenção terapêutica anticancerígena.
4. Os pacientes podem não ter tomado outro inibidor da histona desacetilase (ou seja, ácido valpróico, vorinostat) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
5. Pacientes com história de metástase no SNC não podem ser incluídos no estudo, a menos que o controle tenha sido obtido com radiação ou ressecção cirúrgica pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo.
6. Os pacientes que receberam radiação na pelve ou em outros locais com medula óssea serão considerados caso a caso e poderão ser excluídos se a reserva de medula óssea não for considerada adequada (>25% da medula óssea).
7. Doença médica não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em andamento, hepatite crônica ou aguda, insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. pacientes HIV positivos.
9. Pacientes com hepatite aguda ou crônica.
10. Pacientes grávidas não podem receber esta terapia experimental.
11. Doença cardiovascular significativa, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, arritmia instável ou necessidade de terapia antiarrítmica (uso de medicação para controlar a frequência cardíaca em pacientes com fibrilação atrial é permitido, se medicação estável pelo menos no último mês anterior à randomização e medicamentos não listados como causadores de Torsade de Points) ou evidência de isquemia aguda no ECG.
12. Prolongamento basal do intervalo QT/QTc, ou seja, definido como um intervalo QTc médio > 450 ms; Síndrome do QT longo; ou o uso obrigatório de medicação concomitante que pode causar Torsade de Pointes.