Badanie fazy I belinostatu w skojarzeniu z cisplatyną i etopozydem u dorosłych z drobnokomórkowym rakiem płuc i innymi zaawansowanymi nowotworami

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka, dla którego nie jest znana standardowa terapia zdolna wydłużyć oczekiwaną długość życia.
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od chemioterapii cytotoksycznej, z wyjątkiem co najmniej 6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników oraz co najmniej 8 tygodni od wcześniejszego UCN01; co najmniej 4 tygodnie od terapii przeciwciałem monoklonalnym (cetuksymab, bewacyzumab); dłuższy lub równy 4 tygodniom od wcześniejszej terapii eksperymentalnej; dłuższy lub równy 2 tygodniom od radioterapii lub terapii hormonalnej; dłuższy lub równy 2 tygodniom od leczenia sorafenibem, sunitynibem lub temsyrolimusem. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować trwającą terapię agonistą LhRH. Pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią, którzy rozpoczęli dożylne leczenie bisfosfonianami przed włączeniem do badania, mogą kontynuować to leczenie podczas badania.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub dłużej.

5. Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1500/ mm(3)
   • płytki krwi większe lub równe 100 000/ mm(3)
   • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,2 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta)
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
   • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

   LUB

   - klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
7. Wiek większy lub równy 18 lat.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Gotowość do przestrzegania procedur badawczych i działań następczych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (CTCAE mniejszy lub równy 1. stopnia) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia lub podstawowego stabilnego szumu w uszach 2. stopnia (niezaburzającego ADL) lub stabilnej neuropatii czuciowej 2. stopnia bez bólu lub komponenty ruchowej i nie koliduje z ADL.
2. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 2 schematy cytotoksyczne.
3. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnego innego badanego środka o terapeutycznym działaniu przeciwnowotworowym.
4. Pacjenci mogli nie przyjmować innego inhibitora deacetylazy histonowej (tj. kwas walproinowy, worinostat) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie nie mogą być włączeni do badania, chyba że uzyskano kontrolę za pomocą radioterapii lub resekcji chirurgicznej co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci, u których wykonano radioterapię miednicy lub innych miejsc, w których znajdował się szpik kostny, będą rozpatrywani indywidualnie i mogą zostać wykluczeni, jeśli rezerwa szpiku kostnego zostanie uznana za niewystarczającą (>25% szpiku kostnego).
7. Niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, przewlekłe lub ostre zapalenie wątroby, niewydolność nerek, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Pacjenci zakażeni wirusem HIV.
9. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby.
10. Pacjentki w ciąży mogą nie otrzymać tej eksperymentalnej terapii.
11. Poważna choroba układu krążenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia lub konieczność leczenia antyarytmicznego (stosowanie leków kontrolujących częstość akcji serca u pacjentów z migotaniem przedsionków jest dopuszczalne, jeżeli lek jest stabilny co najmniej przez ostatni miesiąc do randomizacji i leki niewymienione jako powodujące Torsade de Points) lub dowody ostrego niedokrwienia w EKG.
12. wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc, tj. zdefiniowane jako średni odstęp QTc > 450 ms; zespół długiego QT; lub wymagane jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować Torsade de Pointes.