Исследование фазы I белиностата в комбинации с цисплатином и этопозидом у взрослых с мелкоклеточным раком легкого и другими распространенными видами рака

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение рака, для которого не существует известной стандартной терапии, способной увеличить продолжительность жизни.
2. Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям цитотоксической химиотерапии, за исключением того, что больше или равно 6 неделям для митомицина С или нитрозомочевины, и больше или равно 8 неделям после предыдущего UCN01; более или равно 4 неделям после терапии моноклональными антителами (цетуксимаб, бевацизумаб); больше или равно 4 неделям от предшествующей экспериментальной терапии; больше или равно 2 неделям после лучевой или гормональной терапии; более или равно 2 неделям после лечения сорафенибом, сунитинибом или темсиролимусом. Пациенты с раком предстательной железы могут продолжать постоянную терапию агонистами ЛРГ. Пациенты с метастазами в кости или гиперкальциемией, начавшие лечение бисфосфонатами внутривенно до включения в исследование, могут продолжать это лечение во время исследования.
3. Состояние производительности ECOG 0-2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более.

5. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл (3)
   • тромбоциты более или равные 100 000/мм(3)
   • общий билирубин меньше или равен 1,2 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера)
   • AST (SGOT) и ALT (SGPT) меньше или равны 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
   • креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

   ИЛИ

   - клиренс креатинина >50 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

6. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
7. Возраст больше или равен 18 годам.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
9. Готов соблюдать процедуры исследования и последующие действия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые не восстановились (CTCAE меньше или равен степени 1) от нежелательных явлений, вызванных предшествующим лечением, за исключением алопеции или стабильного шума в ушах 2 степени (не влияющего на ADL) или стабильной сенсорной невропатии 2 степени без болевого или двигательного компонента , и не вмешиваясь в ADL s.
2. Пациенты, возможно, не получали более 2 предшествующих цитотоксических режимов.
3. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты с терапевтическими противоопухолевыми целями.
4. Пациенты, возможно, не принимали другой ингибитор гистондеацетилазы (т. вальпроевая кислота, вориностат) не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
5. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе не могут быть включены в исследование, если контроль не был достигнут с помощью лучевой или хирургической резекции по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование.
6. Пациенты, перенесшие облучение таза или других участков, несущих костный мозг, будут рассматриваться в индивидуальном порядке и могут быть исключены, если резерв костного мозга считается недостаточным (> 25% костного мозга).
7. Неконтролируемое медицинское заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, хронический или острый гепатит, почечную недостаточность, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. ВИЧ-положительные пациенты.
9. Больные острым или хроническим гепатитом.
10. Беременные пациенты не могут получать эту экспериментальную терапию.
11. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, нестабильная стенокардия, нестабильная аритмия или необходимость антиаритмической терапии (применение препаратов для контроля ЧСС у пациентов с мерцательной аритмией допускается, если стабильный прием лекарств не менее чем за последний месяц до к рандомизации и приему лекарств, не перечисленных как вызывающие Torsade de Points), или признаки острой ишемии на ЭКГ.
12. Исходное удлинение интервала QT/QTc, т. е. определенное как среднее значение интервала QTc > 450 мс; синдром удлиненного интервала QT; или обязательное использование сопутствующих лекарств, которые могут вызвать Torsade de Pointes.