Studie fáze I Belinostatu v kombinaci s cisplatinou a etoposidem u dospělých s malobuněčným karcinomem plic a jinými pokročilými rakovinami

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu, pro kterou není známa žádná standardní terapie schopná prodloužit očekávanou délku života.
2. Pacienti musí být po cytotoxické chemoterapii delší nebo rovni 4 týdnům, s výjimkou delšího nebo rovného 6 týdnů u mitomycinu C nebo nitrosomočovin a více než nebo rovno 8 týdnům od předchozí UCN01; více než nebo rovné 4 týdnům od terapie monoklonálními protilátkami (cetuximab, bevacizumab); více než nebo rovné 4 týdnům od předchozí experimentální terapie; více než nebo rovné 2 týdnům od ozařování nebo hormonální terapie; delší nebo rovné 2 týdnům od léčby sorafenibem, sunitinibem nebo temsirolimem. Pacienti s karcinomem prostaty mohou pokračovat v pokračující léčbě agonistou LhRH. Pacienti s kostními metastázami nebo hyperkalcémií, kteří zahájili intravenózní léčbu bisfosfonáty před vstupem do studie, mohou v této léčbě během studie pokračovat.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.
4. Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více.

5. Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1500/mm(3)
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mm(3)
   • celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,2 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

   NEBO

   - clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
7. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Ochota dodržovat studijní postupy a následná opatření.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří se neuzdravili (CTCAE menší nebo rovný 1. stupni) z nežádoucích účinků v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie nebo základního stabilního tinnitu 2. stupně (neinterferující s ADL) nebo stabilní senzorické neuropatie 2. stupně bez bolesti nebo motorické složky a nezasahuje do ADL s.
2. Pacienti nemuseli dostávat více než 2 předchozí cytotoxické režimy.
3. Pacienti nemusí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku s terapeutickým protinádorovým záměrem.
4. Pacienti možná neužívali jiný inhibitor histondeacetylázy (tj. kyselina valproová, vorinostat) alespoň 2 týdny před zařazením.
5. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nemohou být zařazeni do studie, pokud nebylo dosaženo kontroly buď ozařováním nebo chirurgickou resekcí alespoň 3 měsíce před zařazením do studie.
6. Pacienti, kteří podstoupili ozařování pánve nebo jiných míst obsahujících kostní dřeň, budou zvažováni případ od případu a mohou být vyloučeni, pokud není rezerva kostní dřeně považována za dostatečnou (>25 % kostní dřeně).
7. Nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, chronickou nebo akutní hepatitidu, selhání ledvin, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. HIV pozitivní pacienti.
9. Pacienti s akutní nebo chronickou hepatitidou.
10. Těhotné pacientky nemusí dostávat tuto experimentální terapii.
11. Významné kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie (u pacientů s fibrilací síní je povoleno použití léků ke kontrole srdeční frekvence, pokud je léčba stabilní alespoň poslední měsíc před k randomizaci a medikaci, která není uvedena jako příčina Torsade de Points), nebo průkaz akutní ischémie na EKG.
12. Základní prodloužení intervalu QT/QTc, tj. definované jako průměrný interval QTc > 450 msec; syndrom dlouhého QT; nebo požadované použití souběžné medikace, která může způsobit Torsade de Pointes.