噻唑烷二酮类药物对人体骨骼的影响

E2a。筛选：将尽可能采用电子病历预筛选，以降低筛选失败率。 患者将接受完整的病史（特别关注纳入和排除标准）、体格检查和抽血。 实验室工作将包括 CBC、PT、PTT、CMP、HbA1c、PTH、育龄女性的血清 β-HCG 和男性的睾酮。 我们将在基线和研究完成时测量 25(OH) 维生素 D。

E2b。研究访问 在初次访问和第 26 周禁食过夜后，受试者将被送入 Grady GCRC。 研究药物将在初次就诊时分发。 在初次就诊和第 26 周时，受试者将由熟练且经过认证的血液肿瘤学研究员进行骨髓穿刺、髋关节和脊柱骨密度测定 (DXA) 以及抽血 （5 毫升）。

受试者将在 2 周时在 Grady GCRC 接受随访，此后每 4 周进行一次随访，以测量体重、生命体征和目标病史，以寻找研究药物的任何副作用。

研究药物将在基线和之后的每月随访时分配给患者。 为评估依从性，将指示受试者归还任何未使用的药物，如果受试者服用的研究药物少于 75%，则患者将退出研究。 将密切监测患者是否出现副作用。 血糖控制将通过基线、研究开始 12 周和研究结束时的 HbA1c 测量值进行评估。 将在每次研究访问时评估家庭血糖、空腹血糖和偶尔的餐后血糖。

E2b.2。 骨髓活检抽吸：骨髓 (BM) 抽吸将由血液学和肿瘤学研究员 Simbo Aduloju 博士完成，他在 Grady GCRC 获得了执行这些程序的认证。 受试者将在手术前 30 分钟预先服用口服劳拉西泮 2mg 和泰诺 500mg 进行镇痛。BM 抽吸的唯一绝对禁忌症是存在出血性疾病。 在筛选过程中，将询问患者是否有血友病等凝血病史。 此外，所有患者都将在基线时检查其 PT、PTT 和血小板。 在无菌技术下并用 2% 利多卡因进行局部麻醉后，使用连接到 10 毫升注射器的 16 号骨髓抽吸针从髂后嵴抽吸 5 毫升骨髓。 样品将立即置于冰上并运送到乔治·贝克博士的实验室。 手术后，将手动对抽吸部位施加压力至少 5 分钟以防止出血。 将在手术后和离开 GCRC 之前检查患者的血压，以确保不会因劳拉西泮引起低血压。

E2b.2.1。 请参见 E2c 部分。 下面是关于从骨髓抽吸物中获取 hBMC 以及确定这些 hBMC 的成骨细胞/脂肪细胞分化能力的实验设计。

E2b.3。 BMD 评估：DXA 测量将在格雷迪纪念医院使用 GE Lunar Prodigy 仪器（GE 医疗系统）在脊柱和主导髋（在主导髋存在硬件的情况下对侧髋）进行。 根据制造商指南，DXA 扫描仪每天使用制造商的模型进行校准。 我们中心的短期均方根变异系数在腰椎处为 1.1%，在全髋处为 1.5%。

E2b.4。 实验室化验：骨形成标志物（骨钙素、I 型前胶原 N 末端前肽 [P1NP]）和骨吸收标志物（1 型胶原蛋白的 β C 末端末端肽 [β-CTX]）与骨形成和吸收率密切相关分别提供强大的数据，因为它们反映了身体所有骨骼表面的全球平均骨转换。 这些标记的缺点是它们反映了采样时的最终状态，而不是实验中任何其他时间点的条件。

禁食过夜后，将在上午 8 点至 9 点之间检测受试者的血清，以控制昼夜变化。 格雷迪 GCRC 核心实验室的护士将收集和处理血样。 血清将被送到 George Beck 博士的实验室并在 -80°C 下保存。 以下分析将在研究结束时对每个标记分批进行。 有关每个测定的详细信息，请参见表 2。