Влияние тиазолидиндионов на кости человека

Е2а. Скрининг: Предварительный просмотр электронных медицинских карт будет использоваться в максимально возможной степени, чтобы снизить количество отказов экрана. Пациенты будут проходить полный анамнез (с особым вниманием к критериям включения и исключения), медицинский осмотр и забор крови. Лабораторная работа будет состоять из CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, сывороточного бета-ХГЧ у женщин детородного возраста и тестостерона у мужчин. Мы будем измерять уровень 25(OH) витамина D на исходном уровне и в конце исследования.

E2b. Визиты для изучения Субъекты будут допущены в GCRC Grady после ночного голодания во время первого визита и через 26 недель. Исследуемый препарат будет выдан при первом посещении. При первом посещении и через 26 недель испытуемым будет проведена аспирация костного мозга опытным и сертифицированным специалистом в области онкогематологии, денситометрия кости (DXA) бедра и позвоночника, а также забор крови. (5мл).

Субъекты будут наблюдаться в Grady GCRC через 2 недели и каждые 4 недели после этого для измерения массы тела, основных показателей жизнедеятельности и целевого анамнеза в поисках любых побочных эффектов от исследуемых препаратов.

Исследуемый препарат будет выдаваться пациентам на исходном уровне, а затем во время ежемесячных контрольных посещений. Для оценки соответствия субъектам будет предложено вернуть любое неиспользованное лекарство, и если субъект примет менее 75% исследуемого лекарства, пациент будет исключен из исследования. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет развития побочных эффектов. Гликемический контроль будет оцениваться с помощью измерений HbA1c в начале исследования, через 12 недель после начала исследования и в конце исследования. Домашний уровень сахара в крови, уровень сахара в крови натощак и случайный постпрандиальный уровень сахара в крови будут оцениваться во время каждого исследовательского визита.

Е2б.2. Аспирация биопсии костного мозга: Аспирация костного мозга (BM) будет проводиться научным сотрудником в области гематологии и онкологии, доктором Симбо Адулоджу, который сертифицирован для выполнения этих процедур в Grady GCRC. Субъекты будут предварительно обработаны за 30 минут до процедуры пероральным лоразепамом 2 мг и тайленолом 500 мг для обезболивания. Единственным абсолютным противопоказанием к аспирации БМ является наличие нарушений свертываемости крови. В процессе скрининга пациентов будут спрашивать об истории коагулопатий, таких как гемофилия. Кроме того, у всех пациентов исходно проверяют ПВ, АЧТВ и тромбоциты. При стерильной технике и после местной анестезии 2% раствором лидокаина 5 мл костного мозга аспирируют из заднего гребня подвздошной кости с помощью иглы для аспирации костного мозга калибра 16, прикрепленной к шприцу на 10 мл. Образец будет немедленно помещен на лед и доставлен в лабораторию доктора Джорджа Бека. После процедуры к месту аспирации будет приложено ручное давление минимум на 5 минут, чтобы предотвратить кровотечение. Артериальное давление пациентов будет проверено после процедуры и до их отъезда из GCRC, чтобы убедиться в отсутствии гипотонии, вызванной лоразепамом.

Е2б.2.1. См. раздел E2c. ниже для плана эксперимента по получению hBMC из аспиратов костного мозга и определению способности к дифференцировке остеобластов/адипоцитов из этих hBMC.

Е2б.3. Оценка BMD: Измерения DXA будут выполняться на позвоночнике и доминирующем бедре (контралатеральное бедро при наличии оборудования в доминирующем бедре) с использованием прибора GE Lunar Prodigy (GE medical Systems) в больнице Grady Memorial. Сканер DXA калибруется ежедневно с использованием фантома производителя в соответствии с рекомендациями производителя. Кратковременный среднеквадратический коэффициент вариации в нашем центре составляет 1,1% для поясничного отдела позвоночника и 1,5% для всего тазобедренного сустава.

Е2б.4. Лабораторные анализы: маркеры костеобразования (остеокальцин, N-концевой пропептид проколлагена типа I [P1NP]) и маркеры резорбции кости (β-С-концевой телопептид коллагена типа 1 [β-CTX]) сильно коррелируют со скоростью образования и резорбции кости. соответственно, и предоставляют важные данные, поскольку они отражают средний обмен костей в глобальном масштабе на всех поверхностях костей в организме. Недостатком этих маркеров является то, что они отражают конечное состояние во время отбора проб, а не условия в какой-либо другой момент времени в эксперименте.

После ночного голодания сыворотка будет проанализирована у субъектов между 8 и 9 часами утра для контроля дневных колебаний. Образцы крови будут собираться и обрабатываться медсестрами в основной лаборатории Grady GCRC. Сыворотка будет отправлена ​​в лабораторию доктора Джорджа Бека и храниться при температуре -80◦C. Следующие анализы будут проведены в конце исследования в одной партии для каждого маркера. Подробную информацию о каждом анализе см. в таблице 2.