A tiazolidindionok hatása az emberi csontokra

E2a. Szűrés: A szűrési hibák arányának csökkentése érdekében lehetőség szerint az elektronikus egészségügyi dokumentációk előszűrését alkalmazzák. A betegek teljes anamnézisnek vetik alá (különös tekintettel a befogadási és kizárási kritériumokra), fizikális vizsgálaton és vérvételen. A labormunka fogamzóképes korú nőknél CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, szérum béta-HCG és férfiaknál tesztoszteron kezelésből áll. Megmérjük a 25(OH) D-vitamint a vizsgálat kezdetekor és befejezésekor.

E2b. Tanulmányi látogatások Az alanyokat a Grady GCRC-be egy éjszakai böjt után engedik be az első vizit alkalmával és a 26. héten. A vizsgálati gyógyszert az első látogatáskor adják ki. A kezdeti vizit alkalmával és a 26. héten az alanyokat csontvelő-szívásnak vetik alá egy képzett és okleveles hematológiai onkológiai munkatárs, csípőjük és gerincük csontdenzitometriája (DXA), valamint vér.rajz. (5 ml).

Az alanyokat a Grady GCRC-n 2 hetente, majd ezt követően 4 hetente követik nyomon a testtömeg, az életjelek és a célzott anamnézis mérése céljából, és keresik a vizsgált gyógyszerek mellékhatásait.

A vizsgálati gyógyszert a betegeknek a kiinduláskor, majd a havi ellenőrző látogatások alkalmával adják ki. A megfelelőség értékeléséhez az alanyokat utasítják, hogy vigyenek vissza minden fel nem használt gyógyszert, és ha az alany a vizsgálati gyógyszer kevesebb mint 75%-át veszi be, a pácienst kivonják a vizsgálatból. A betegeket szorosan ellenőrizni fogják a mellékhatások kialakulása érdekében. A glikémiás kontrollt HbA1c mérésekkel értékeljük kiinduláskor, 12 héttel a vizsgálat után és a vizsgálat végén. Az otthoni vércukorszintet, az éhgyomri és alkalmankénti étkezés utáni vércukorszinteket minden vizsgálati látogatás alkalmával felmérik.

E2b.2. Csontvelő-biopsziás aspiráció: A csontvelő-leszívást egy hematológiai és onkológiai munkatárs, Dr. Simbo Aduloju fogja elvégezni, aki a Grady GCRC-n végzett ezen eljárások elvégzésében. Az alanyokat a beavatkozás előtt 30 perccel előgyógyszerezzük 2 mg Lorazepammal és 500 mg Tylenollal fájdalomcsillapítás céljából. A BM-aspiráció egyetlen abszolút ellenjavallata a vérzési rendellenességek jelenléte. A szűrési folyamat során a betegeket megkérdezik a koagulopátiák, például a hemofília anamnéziséről. Ezenkívül minden beteg PT-jét, PTT-jét és vérlemezkeszámát a kiinduláskor ellenőrizni fogják. Steril technikával és 2%-os lidokainnal végzett helyi érzéstelenítést követően 5 ml csontvelőt szívunk le a hátsó csípőtaréjból egy 16 gauge-es csontvelő-szívótűvel, amely egy 10 ml-es fecskendőhöz van csatlakoztatva. A mintát azonnal jégre helyezik, és Dr. George Beck laborjába szállítják. Az eljárás után legalább 5 percig kézi nyomást kell gyakorolni az aspirációs helyre, hogy megakadályozzák a vérzést. A betegek vérnyomását az eljárás után és a GCRC-ből való távozásuk előtt ellenőrizni fogják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a lorazepám miatt nincs hipotenzió.

E2b.2.1. Lásd az E2c részt. alább a hBMC-k csontvelő-aspirátumokból történő kinyerésével kapcsolatos kísérleti tervhez és az osteoblast/adipocyta differenciálódási képesség meghatározásához ezekből a hBMC-kből.

E2b.3. BMD kiértékelés: DXA méréseket végeznek a gerincen és a domináns csípőn (ellenoldali csípő hardver jelenlétében a domináns csípőben) GE Lunar Prodigy Instrument (GE medical Systems) segítségével a Grady Memorial Hospitalban. A DXA szkennert naponta kalibrálják a gyártó fantomjával a gyártói irányelvek szerint. A rövid távú négyzetes variációs együttható középpontunkban 1,1% az ágyéki gerincben és 1,5% a teljes csípőben.

E2b.4. Laboratóriumi vizsgálatok: A csontképződési markerek (oszteokalcin, prokollagén I-es típusú N-terminális propeptid [P1NP]) és csontreszorpciós markerek (1-es típusú kollagén β-C-terminális telopeptidje [β-CTX]) szorosan korrelálnak a csontképződés és -felszívódás sebességével és erőteljes adatokat szolgáltatnak, mivel tükrözik az átlagos csontforgalmat globálisan a test összes csontfelületén. Ezeknek a markereknek az a hátránya, hogy a mintavétel időpontjában fennálló végső állapotot tükrözik, és nem a kísérlet bármely más időpontjában fennálló feltételeket.

Egy éjszakán át tartó koplalás után a szérumot reggel 8 és 9 óra között megvizsgálják az alanyoknál, hogy ellenőrizzék a napi eltéréseket. A vérmintákat a Grady GCRC törzslaboratóriumának ápolói gyűjtik és dolgozzák fel. A szérumot Dr. George Beck laborjába küldik, és -80 ◦C-on tárolják. A következő elemzéseket a vizsgálat végén, egyetlen tételben végzik el minden egyes marker esetében. Az egyes vizsgálatok részleteit lásd a 2. táblázatban.