Wirkung von Thiazolidindionen auf den menschlichen Knochen

E2a. Screening: Eine Vorabprüfung elektronischer Krankenakten wird so weit wie möglich durchgeführt, um die Fehlerquote beim Screening zu reduzieren. Die Patienten werden einer vollständigen Anamnese (mit besonderem Schwerpunkt auf Einschluss- und Ausschlusskriterien), einer körperlichen Untersuchung und einer Blutabnahme unterzogen. Die Laborarbeiten umfassen CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, Serum-Beta-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter und Testosteron bei Männern. Wir werden 25(OH) Vitamin D zu Beginn und am Ende der Studie messen.

E2b. Studienbesuche Die Probanden werden nach einer Fastennacht beim ersten Besuch und nach 26 Wochen in das Grady GCRC aufgenommen. Das Studienmedikament wird beim ersten Besuch abgegeben. Beim ersten Besuch und nach 26 Wochen werden die Probanden einer Knochenmarkpunktion durch einen erfahrenen und zertifizierten Hämatologie-Onkologen, einer Knochendichtemessung (DXA) ihrer Hüfte und Wirbelsäule sowie einer Blutabnahme unterzogen (5 ml).

Die Probanden werden nach 2 Wochen und danach alle 4 Wochen im Grady GCRC zur Nachuntersuchung untersucht, um das Körpergewicht, die Vitalfunktionen und die gezielte Anamnese zu messen und auf Nebenwirkungen der Studienmedikamente zu achten.

Das Studienmedikament wird den Patienten zu Studienbeginn und danach bei monatlichen Nachuntersuchungen verabreicht. Um die Compliance zu beurteilen, werden die Probanden angewiesen, nicht verwendete Medikamente zurückzugeben. Wenn der Proband weniger als 75 % der Studienmedikation einnimmt, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten werden engmaschig auf das Auftreten von Nebenwirkungen überwacht. Die Blutzuckerkontrolle wird anhand von HbA1c-Messungen zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Studie und am Ende der Studie beurteilt. Der Blutzucker zu Hause, der Nüchternblutzucker und gelegentlich der postprandiale Blutzucker werden bei jedem der Studienbesuche bestimmt.

E2b.2. Knochenmarkbiopsiepunktion: Die Knochenmarkpunktion (BM) wird von einem Hämatologen und Onkologen, Dr. Simbo Aduloju, durchgeführt, der am Grady GCRC für die Durchführung dieser Verfahren zertifiziert ist. Die Probanden erhalten 30 Minuten vor dem Eingriff eine Vormedikation mit oralem Lorazepam 2 mg und Tylenol 500 mg zur Analgesie. Die einzige absolute Kontraindikation für BM-Aspirationen ist das Vorliegen von Blutungsstörungen. Während des Screening-Prozesses werden die Patienten nach einer Vorgeschichte von Koagulopathien wie Hämophilie befragt. Darüber hinaus werden bei allen Patienten zu Studienbeginn PT, PTT und Blutplättchen überprüft. Unter steriler Technik und nach örtlicher Betäubung mit 2 % Lidocain werden 5 ml Knochenmark mit einer 16-Gauge-Knochenmarkaspirationsnadel, die an einer 10-ml-Spritze befestigt ist, aus dem hinteren Beckenkamm abgesaugt. Die Probe wird sofort auf Eis gelegt und in das Labor von Dr. George Beck transportiert. Nach dem Eingriff wird mindestens 5 Minuten lang manueller Druck auf die Aspirationsstelle ausgeübt, um Blutungen zu verhindern. Der Blutdruck des Patienten wird nach dem Eingriff und vor seiner Abreise aus dem GCRC überprüft, um sicherzustellen, dass keine Hypotonie aufgrund von Lorazepam vorliegt.

E2b.2.1. Bitte beachten Sie Abschnitt E2c. Nachfolgend finden Sie den Versuchsaufbau zur Beschaffung von hBMCs aus Knochenmarkaspiraten und zur Bestimmung der Osteoblasten-/Adipozyten-Differenzierungskapazität aus diesen hBMCs.

E2b.3. BMD-Bewertung: DXA-Messungen werden an der Wirbelsäule und der dominanten Hüfte (kontralaterale Hüfte bei Vorhandensein von Hardware in der dominanten Hüfte) mit einem GE Lunar Prodigy Instrument (GE Medical Systems) im Grady Memorial Hospital durchgeführt. Der DXA-Scanner wird täglich mit dem Phantom des Herstellers gemäß den Herstellerrichtlinien kalibriert. Der kurzfristige mittlere quadratische Variationskoeffizient beträgt in unserem Zentrum 1,1 % an der Lendenwirbelsäule und 1,5 % an der gesamten Hüfte.

E2b.4. Labortests: Knochenbildungsmarker (Osteocalcin, Prokollagen Typ-I-N-terminales Propeptid [P1NP]) und Knochenresorptionsmarker (β C-terminales Telopeptid von Typ-1-Kollagen [β-CTX]) korrelieren stark mit der Geschwindigkeit der Knochenbildung und -resorption bzw. liefern aussagekräftige Daten, da sie den durchschnittlichen Knochenumsatz weltweit über alle Knochenoberflächen im Körper hinweg widerspiegeln. Der Nachteil dieser Marker besteht darin, dass sie den Endzustand zum Zeitpunkt der Probenahme widerspiegeln und nicht die Bedingungen zu einem anderen Zeitpunkt des Experiments.

Nach einer Fastennacht über Nacht wird das Serum der Probanden zwischen 8 und 9 Uhr morgens untersucht, um tageszeitliche Schwankungen zu kontrollieren. Blutproben werden von Krankenschwestern im Grady GCRC-Kernlabor entnommen und verarbeitet. Das Serum wird an das Labor von Dr. George Beck geschickt und bei -80 °C gelagert. Die folgenden Analysen werden am Ende der Studie in einer einzigen Charge für jeden Marker durchgeführt. Einzelheiten zu den einzelnen Tests finden Sie in Tabelle 2.