Účinek thiazolidindionů na lidskou kost

E2a. Screening: Předběžné prověřování elektronických zdravotních záznamů bude co nejvíce využíváno ke snížení míry selhání screeningu. Pacienti podstoupí úplnou anamnézu (se zvláštním zaměřením na kritéria zařazení a vyloučení), fyzikální vyšetření a odběr krve. Laboratorní práce se budou skládat z CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, sérového beta-HCG u žen ve fertilním věku a testosteronu u mužů. Změříme 25(OH) vitamin D na začátku a po dokončení studie.

E2b. Studijní návštěvy Subjekty budou přijaty do Grady GCRC po celonočním hladovění při úvodní návštěvě a ve 26. týdnu. Studovaný lék bude vydán při úvodní návštěvě. Při úvodní návštěvě a ve 26. týdnu podstoupí subjekty aspiraci kostní dřeně zkušeným a certifikovaným odborníkem z hematologické onkologie, kostní denzitometrii (DXA) jejich kyčle a páteře a odběr krve (5 ml).

Subjekty budou sledovány na Grady GCRC ve 2 týdnech a poté každé 4 týdny za účelem měření tělesné hmotnosti, vitálních funkcí a cílené anamnézy při hledání jakýchkoli vedlejších účinků studovaných léků.

Studované léčivo bude pacientům vydáváno na začátku studie a poté na měsíčních následných návštěvách. Pro posouzení kompliance budou subjekty instruovány, aby vrátily jakékoli nepoužité léčivo, a pokud subjekt užije méně než 75 % studované medikace, bude pacient ze studie vyřazen. Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska vývoje nežádoucích účinků. Kontrola glykémie bude hodnocena měřením HbA1c na začátku studie, 12 týdnů po studii a na konci studie. Domácí krevní cukry, nalačno a příležitostné postprandiální krevní cukry budou hodnoceny při každé ze studijních návštěv.

E2b.2. Aspirace biopsie kostní dřeně: Aspiraci kostní dřeně (BM) bude provádět odborník z hematologie a onkologie, Dr. Simbo Aduloju, který je certifikován pro provádění těchto postupů na Grady GCRC. Subjekty budou premedikovány 30 minut před výkonem perorálním Lorazepamem 2 mg a Tylenolem 500 mg pro analgezii. Jedinou absolutní kontraindikací aspirace BM je přítomnost poruch krvácení. Během procesu screeningu budou pacienti dotázáni na anamnézu koagulopatií, jako je hemofilie. Kromě toho bude u všech pacientů na začátku vyšetření zkontrolováno PT, PTT a krevní destičky. Za sterilní techniky a po lokální anestezii 2% lidokainem bude 5 ml kostní dřeně odsáto ze zadního hřebenu kyčelního pomocí jehly pro aspiraci kostní dřeně 16 gauge připojené k 10 ml injekční stříkačce. Vzorek bude okamžitě umístěn na led a převezen do laboratoře Dr. George Becka. Po zákroku bude na místo aspirace aplikován ruční tlak po dobu minimálně 5 minut, aby se zabránilo krvácení. Pacientům bude po výkonu a před jejich odchodem z GCRC zkontrolován krevní tlak, aby se zajistila absence hypotenze způsobená lorazepamem.

E2b.2.1. Viz část E2c. níže pro experimentální návrh získávání hBMC z aspirátů kostní dřeně a stanovení diferenciační kapacity osteoblastů/adipocytů z těchto hBMC.

E2b.3. Hodnocení BMD: Měření DXA bude provedeno na páteři a dominantní kyčli (kontralaterální kyčle za přítomnosti hardwaru v dominantní kyčli) pomocí nástroje GE Lunar Prodigy Instrument (GE medical Systems) v nemocnici Grady Memorial Hospital. Skener DXA je denně kalibrován fantomem výrobce podle pokynů výrobce. Krátkodobý variační koeficient v našem centru je 1,1 % u bederní páteře a 1,5 % u celé kyčle.

E2b.4. Laboratorní testy: Markery tvorby kostí (osteokalcin, prokolagen typu I N-terminální propeptid [P1NP]) a markery kostní resorpce (β C-terminální telopeptid kolagenu typu 1 [β-CTX]) silně korelují s rychlostí tvorby a resorpce kosti a poskytují výkonná data, protože odrážejí průměrný kostní obrat globálně napříč všemi kostními povrchy v těle. Nevýhodou těchto markerů je, že odrážejí konečný stav v době odběru vzorků a nikoli podmínky v jakémkoli jiném časovém bodě experimentu.

Po celonočním hladovění bude sérum testováno od subjektů mezi 8. a 9. hodinou ráno, aby se kontrolovaly denní variace. Vzorky krve budou odebírat a zpracovávat sestry v základní laboratoři Grady GCRC. Sérum bude odesláno do laboratoře Dr. George Becka a skladováno při -80°C. Následující analýzy budou provedeny na konci studie v jedné dávce pro každý marker. Podrobnosti o každém testu naleznete v tabulce 2.