人骨に対するチアゾリジンジオンの影響

E2a。スクリーニング: 電子医療記録の事前スクリーニングを可能な限り使用して、スクリーニングの失敗率を削減します。 患者は全病歴（特に包含基準と除外基準に重点を置く）、身体検査、および採血を受けます。 研究室では、CBC、PT、PTT、CMP、HbA1c、PTH、妊娠の可能性のある女性の血清ベータ-HCG、および男性のテストステロンで構成されます。 ベースライン時と研究終了時に 25(OH) ビタミン D を測定します。

E2b。研究訪問 被験者は、最初の訪問時および26週目に一晩絶食した後、Grady GCRCに入院することになる。 治験薬は初診時に処方されます。 初回来院時と26週目に、被験者は熟練した認定血液腫瘍学フェローによる骨髄吸引、股関節と脊椎の骨密度測定（DXA）、採血を受けます。 (5ml)。

被験者は2週間後にGrady GCRCでフォローアップされ、その後は4週間ごとに体重、バイタルサイン、対象となる病歴が測定され、治験薬による副作用がないか調べられます。

研究薬は、ベースライン時とその後の毎月のフォローアップ訪問時に患者に投与されます。 コンプライアンスを評価するために、被験者は未使用の薬剤を返却するよう指示され、被験者が服用した治験薬の量が 75% 未満の場合、患者は研究から撤退します。 患者は副作用の発現について注意深く監視されます。 血糖コントロールは、ベースライン、研究開始から 12 週間後、および研究終了時の HbA1c 測定により評価されます。 家庭血糖値、空腹時血糖値、および時折の食後血糖値は、研究訪問のたびに評価されます。

E2b.2. 骨髄生検吸引: 骨髄 (BM) 吸引は、Grady GCRC でこれらの手順を行う認定を受けた血液腫瘍学研究員の Simbo Aduloju 博士によって行われます。 被験者には、処置の30分前に鎮痛目的で経口ロラゼパム2mgとタイレノール500mgが事前投薬されます。BM吸引に対する唯一の絶対的禁忌は、出血性疾患の存在です。 スクリーニングの過程で、患者は血友病などの凝固障害の病歴について質問されます。 さらに、すべての患者はベースラインで PT、PTT、血小板の検査を受けます。 無菌技術下で、２％リドカインによる局所麻酔後、１０ｍｌシリンジに取り付けられた１６ゲージ骨髄吸引針を使用して、後腸骨稜から５ｍｌの骨髄が吸引される。 サンプルはすぐに氷の上に置かれ、ジョージ・ベック博士の研究室に運ばれます。 処置後、出血を防ぐために吸引部位に少なくとも 5 分間手動で圧力が加えられます。 ロラゼパムによる低血圧がないことを確認するために、処置後および GCRC からの出発前に患者の血圧を検査します。

E2b.2.1。 セクション E2c を参照してください。 骨髄穿刺液からの hBMC の取得およびこれらの hBMC からの骨芽細胞/脂肪細胞分化能力の決定に関する実験デザインについては、以下を参照してください。

E2b.3. BMD 評価: DXA 測定は、グレイディ記念病院の GE Lunar Prodigy Instrument (GE Medical Systems) を使用して、脊椎および利き股関節 (利き股関節にハードウェアが存在する場合は対側股関節) で実行されます。 DXA スキャナは、メーカーのガイドラインに従って、メーカーのファントムを使用して毎日校正されます。 当センターにおける短期二乗平均平方根変動係数は、腰椎で 1.1%、股関節全体で 1.5% です。

E2b.4。 臨床検査: 骨形成マーカー (オステオカルシン、I 型プロコラーゲン N 末端プロペプチド [P1NP]) および骨吸収マーカー (1 型コラーゲンの β C 末端テロペプチド [β-CTX]) は、骨形成および骨吸収の速度と強い相関があります。それぞれ、体内のすべての骨表面にわたる平均骨代謝回転を世界的に反映しているため、強力なデータが得られます。 これらのマーカーの欠点は、サンプリング時の最終状態を反映し、実験の他の時点の状態を反映しないことです。

一晩絶食した後、日内変動を制御するために、午前8時から9時の間に被験者の血清を分析します。 血液サンプルは、Grady GCRC 中核検査室の看護師によって収集され、処理されます。 血清はジョージ・ベック博士の研究室に送られ、-80℃で保管されます。 次の分析は、研究の最後にマーカーごとに 1 つのバッチで実行されます。 各アッセイの詳細については、表 2 を参照してください。