Effetto dei tiazolidinedioni sull'osso umano

E2a. Screening: il prescreening delle cartelle cliniche elettroniche verrà utilizzato il più possibile per ridurre i tassi di fallimento dello screening. I pazienti saranno sottoposti a una storia completa (con particolare attenzione ai criteri di inclusione ed esclusione), esame fisico e prelievo di sangue. Il lavoro di laboratorio consisterà in CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, beta-HCG sierico nelle femmine in età fertile e testosterone nei maschi. Misureremo la 25(OH) vitamina D al basale e al termine dello studio.

E2b. Visite di studio I soggetti saranno ammessi al Grady GCRC dopo un digiuno notturno alla visita iniziale ea 26 settimane. Il farmaco oggetto dello studio verrà dispensato durante la visita iniziale. Alla visita iniziale ea 26 settimane, i soggetti verranno sottoposti ad aspirazione del midollo osseo da parte di un borsista esperto e certificato di ematologia oncologica, densitometria ossea (DXA) dell'anca e della colonna vertebrale e prelievo di sangue. (5 ml).

I soggetti saranno visti in follow-up presso il Grady GCRC a 2 settimane e successivamente ogni 4 settimane per la misurazione del peso corporeo, segni vitali e storia mirata alla ricerca di eventuali effetti collaterali dei farmaci in studio.

Il farmaco in studio verrà somministrato ai pazienti al basale e successivamente nelle visite di follow-up mensili. Per valutare la conformità, ai soggetti verrà chiesto di restituire qualsiasi farmaco non utilizzato e, se il soggetto assume meno del 75% del farmaco in studio, il paziente verrà ritirato dallo studio. I pazienti saranno monitorati attentamente per lo sviluppo di effetti collaterali. Il controllo glicemico sarà valutato con misurazioni di HbA1c al basale, 12 settimane dall'inizio dello studio e alla fine dello studio. Gli zuccheri nel sangue domiciliari, gli zuccheri nel sangue postprandiali a digiuno e occasionali saranno valutati in ciascuna delle visite di studio.

E2b.2. Aspirazione della biopsia del midollo osseo: L'aspirazione del midollo osseo (BM) sarà eseguita da un borsista di ematologia e oncologia, il dottor Simbo Aduloju, che è certificato nell'esecuzione di queste procedure presso il Grady GCRC. I soggetti saranno premedicati 30 minuti prima della procedura con Lorazepam orale 2 mg e Tylenol 500 mg per l'analgesia. L'unica controindicazione assoluta alle aspirazioni di BM è la presenza di disturbi emorragici. Durante il processo di screening, ai pazienti verrà chiesto di una storia di coagulopatie come l'emofilia. Inoltre, a tutti i pazienti verranno controllati PT, PTT e piastrine al basale. Con tecnica sterile e dopo anestesia locale con lidocaina al 2%, verranno aspirati 5 ml di midollo osseo dalla cresta iliaca posteriore utilizzando un ago per aspirazione del midollo osseo calibro 16 collegato a una siringa da 10 ml. Il campione verrà posto immediatamente in ghiaccio e trasportato al laboratorio del Dr. George Beck. Dopo la procedura, verrà applicata una pressione manuale al sito di aspirazione per un minimo di 5 minuti per prevenire il sanguinamento. La pressione sanguigna dei pazienti verrà controllata dopo la procedura e prima della loro partenza dal GCRC per garantire l'assenza di ipotensione dovuta al lorazepam.

E2b.2.1. Si veda la sezione E2c. di seguito per il disegno sperimentale sull'approvvigionamento di hBMC da aspirati di midollo osseo e determinazione della capacità di differenziazione di osteoblasti / adipociti da questi hBMC.

E2b.3. Valutazione BMD: le misurazioni DXA verranno eseguite a livello della colonna vertebrale e dell'anca dominante (anca controlaterale in presenza di hardware nell'anca dominante) utilizzando uno strumento GE Lunar Prodigy (GE Medical Systems) presso il Grady Memorial Hospital. Lo scanner DXA viene calibrato quotidianamente con il fantasma del produttore secondo le linee guida del produttore. Il coefficiente quadratico medio di variazione della radice a breve termine al nostro centro è dell'1,1% nella colonna lombare e dell'1,5% nell'anca totale.

E2b.4. Saggi di laboratorio: marcatori di formazione ossea (osteocalcina, procollagene tipo I propeptide N-terminale [P1NP]) e marcatori di riassorbimento osseo (β telopeptide C-terminale del collagene di tipo 1 [β-CTX]) sono fortemente correlati ai tassi di formazione e riassorbimento osseo rispettivamente e forniscono dati potenti in quanto riflettono il turnover osseo medio a livello globale su tutte le superfici ossee del corpo. Lo svantaggio di questi marcatori è che riflettono lo stato finale al momento del campionamento e non le condizioni in qualsiasi altro momento dell'esperimento.

Dopo un digiuno notturno, il siero verrà analizzato dai soggetti tra le 8 e le 9 del mattino per controllare la variazione diurna. I campioni di sangue saranno raccolti ed elaborati dagli infermieri presso il laboratorio centrale di Grady GCRC. Il siero verrà inviato al laboratorio del Dr. George Beck e conservato a -80◦C. Le seguenti analisi verranno effettuate alla fine dello studio in un unico lotto per ciascun marcatore. Si prega di vedere la tabella 2 per i dettagli di ciascun test.