Efecto de las tiazolidinedionas en el hueso humano

E2a. Detección: La preselección de los registros médicos electrónicos se utilizará tanto como sea posible para reducir las tasas de fallas en la detección. Los pacientes se someterán a una historia completa (con un enfoque especial en los criterios de inclusión y exclusión), examen físico y extracción de sangre. El trabajo de laboratorio consistirá en CBC, PT, PTT, CMP, HbA1c, PTH, suero beta-HCG en mujeres en edad fértil y testosterona en hombres. Mediremos la 25(OH) vitamina D al inicio y al finalizar el estudio.

E2b. Visitas de estudio Los sujetos serán admitidos en Grady GCRC después de una noche de ayuno en la visita inicial ya las 26 semanas. El fármaco del estudio se dispensará en la visita inicial. En la visita inicial y a las 26 semanas, los sujetos se someterán a una aspiración de médula ósea por parte de un becario de oncología hematológica capacitado y certificado, una densitometría ósea (DXA) de la cadera y la columna vertebral y una extracción de sangre. (5ml).

Los sujetos serán vistos en el seguimiento en el Grady GCRC a las 2 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces para medir el peso corporal, los signos vitales y el historial específico en busca de efectos secundarios de los medicamentos del estudio.

El fármaco del estudio se dispensará a los pacientes al inicio del estudio y en las visitas de seguimiento mensuales posteriores. Para evaluar el cumplimiento, se indicará a los sujetos que devuelvan cualquier fármaco no utilizado y, si el sujeto toma menos del 75 % del medicamento del estudio, se retirará del estudio. Los pacientes serán monitoreados de cerca para el desarrollo de efectos secundarios. El control glucémico se evaluará con mediciones de HbA1c al inicio, 12 semanas después del estudio y al final del estudio. En cada una de las visitas del estudio se evaluarán los niveles de azúcar en la sangre en el hogar, en ayunas y posprandiales ocasionales.

E2b.2. Aspiración de biopsia de médula ósea: la aspiración de médula ósea (BM) será realizada por un becario de hematología y oncología, el Dr. Simbo Aduloju, quien está certificado para realizar estos procedimientos en Grady GCRC. Los sujetos serán premedicados 30 minutos antes del procedimiento con Lorazepam oral 2 mg y Tylenol 500 mg para analgesia. La única contraindicación absoluta para las aspiraciones de evacuación intestinal es la presencia de trastornos hemorrágicos. Durante el proceso de selección, se preguntará a los pacientes sobre antecedentes de coagulopatías como la hemofilia. Además, a todos los pacientes se les controlará el PT, el PTT y las plaquetas al inicio del estudio. Bajo técnica estéril y después de anestesia local con lidocaína al 2%, se aspirarán 5 ml de médula ósea de la cresta ilíaca posterior utilizando una aguja de aspiración de médula ósea de calibre 16 acoplada a una jeringa de 10 ml. La muestra se colocará en hielo inmediatamente y se transportará al laboratorio del Dr. George Beck. Después del procedimiento, se aplicará presión manual en el sitio de aspiración durante un mínimo de 5 minutos para evitar el sangrado. Se controlará la presión arterial de los pacientes después del procedimiento y antes de su salida del GCRC para garantizar la ausencia de hipotensión debida al lorazepam.

E2b.2.1. Consulte la sección E2c. a continuación para el diseño experimental sobre la obtención de hBMC a partir de aspirados de médula ósea y la determinación de la capacidad de diferenciación de osteoblastos/adipocitos a partir de estos hBMC.

E2b.3. Evaluación de BMD: las mediciones de DXA se realizarán en la columna vertebral y la cadera dominante (cadera contralateral en presencia de hardware en la cadera dominante) utilizando un instrumento GE Lunar Prodigy (GE medical Systems) en el Grady Memorial Hospital. El escáner DXA se calibra diariamente con el maniquí del fabricante de acuerdo con las pautas del fabricante. El coeficiente de variación cuadrático medio a corto plazo en nuestro centro es del 1,1 % en la columna lumbar y del 1,5 % en la cadera total.

E2b.4. Ensayos de laboratorio: Los marcadores de formación ósea (osteocalcina, propéptido N-terminal de procolágeno tipo I [P1NP]) y los marcadores de resorción ósea (telopéptido β C-terminal de colágeno tipo 1 [β-CTX]) se correlacionan fuertemente con las tasas de formación y resorción ósea. respectivamente y brindan datos poderosos, ya que reflejan el recambio óseo promedio a nivel mundial en todas las superficies óseas del cuerpo. La desventaja de estos marcadores es que reflejan el estado final en el momento del muestreo y no las condiciones en cualquier otro momento del experimento.

Después de un ayuno nocturno, se analizará el suero de los sujetos entre las 8 y las 9 am para controlar la variación diurna. Las muestras de sangre serán recolectadas y procesadas por enfermeras en el laboratorio central de Grady GCRC. El suero se enviará al laboratorio del Dr. George Beck y se almacenará a -80 °C. Los siguientes análisis se realizarán al final del estudio en un solo lote para cada marcador. Consulte la tabla 2 para ver los detalles de cada ensayo.