Tiatsolidiinidionien vaikutus ihmisen luuhun

E2a. Seulonta: Sähköisten sairauskertomusten esiseulontaa käytetään mahdollisimman paljon näytön epäonnistumisasteiden vähentämiseksi. Potilaille tehdään täydellinen historia (erityisesti sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereihin), fyysinen koe ja verikoe. Laboratoriotyö koostuu CBC:stä, PT:stä, PTT:stä, CMP:stä, HbA1c:stä, PTH:sta, seerumin beeta-HCG:stä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja testosteronista miehillä. Mittaamme 25(OH) D-vitamiinin lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä.

E2b. Opintokäynnit Koehenkilöt otetaan Grady GCRC:hen yön yli paaston jälkeen ensimmäisellä vierailulla ja 26 viikon kohdalla. Tutkimuslääke jaetaan ensimmäisellä käynnillä. Ensimmäisellä käynnillä ja viikolla 26 ammattitaitoinen ja sertifioitu hematologian onkologian stipendiaatti suorittaa koehenkilöille luuytimen aspiraation, lonkan ja selkärangan luun tiheysmittauksen (DXA) ja veren. (5 ml).

Koehenkilöitä seurataan Grady GCRC:ssä 2 viikon välein ja sen jälkeen joka 4. viikko ruumiinpainon, elintoimintojen ja kohdennetun historian mittaamiseksi. Tarkoituksena on havaita tutkimuslääkkeiden sivuvaikutuksia.

Tutkimuslääkettä jaetaan potilaille lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuukausittaisilla seurantakäynneillä. Myönteisyyden arvioimiseksi koehenkilöitä neuvotaan palauttamaan käyttämättä jäänyt lääke, ja jos koehenkilö ottaa alle 75 % tutkimuslääkkeestä, potilas poistetaan tutkimuksesta. Potilaita seurataan tarkasti sivuvaikutusten kehittymisen varalta. Glykeeminen kontrolli arvioidaan HbA1c-mittauksilla lähtötilanteessa, 12 viikon kuluttua tutkimuksesta ja tutkimuksen lopussa. Jokaisella opintokäynnillä mitataan kotiverensokerit, paasto- ja satunnaiset aterian jälkeiset verensokerit.

E2b.2. Luuydinbiopsian aspiraatio: Luuytimen (BM) aspiraation suorittaa hematologian ja onkologian stipendiaatti, tohtori Simbo Aduloju, joka on sertifioitu näiden toimenpiteiden suorittamiseen Gradyn GCRC:ssä. Koehenkilöille annetaan esilääkitys 30 minuuttia ennen toimenpidettä suun kautta annettavalla Lorazepam 2 mg:lla ja Tylenol 500 mg:lla analgesiaa varten. Ainoa ehdoton vasta-aihe BM-pyrkimyksille on verenvuotohäiriöiden esiintyminen. Seulontaprosessin aikana potilailta kysytään koagulopatioiden, kuten hemofilian, historiasta. Lisäksi kaikkien potilaiden PT, PTT ja verihiutaleet tarkistetaan lähtötilanteessa. Steriilillä tekniikalla ja paikallispuudutuksen 2 % lidokaiinilla jälkeen 5 ml luuydintä aspiroidaan suoliluun takaosasta käyttämällä 16 gaugen luuytimen aspiraationeulaa, joka on kiinnitetty 10 ml:n ruiskuun. Näyte asetetaan jäälle välittömästi ja kuljetetaan tohtori George Beckin laboratorioon. Toimenpiteen jälkeen aspiraatiokohtaa painetaan manuaalisesti vähintään 5 minuutin ajan verenvuodon estämiseksi. Potilaiden verenpaine mitataan toimenpiteen jälkeen ja ennen heidän lähtöään GCRC:stä sen varmistamiseksi, ettei loratsepaami aiheuta hypotensiota.

E2b.2.1. Katso kohta E2c. alla kokeellinen suunnittelu hBMC:iden hankinnasta luuytimen aspiraateista ja osteoblastien/adiposyyttien erilaistumiskyvyn määrittäminen näistä hBMC:istä.

E2b.3. BMD-arviointi: DXA-mittaukset suoritetaan selkärangassa ja hallitsevassa lonkassa (kontralateraalinen lonkka, kun hallitsevassa lonkassa on laitteistoa) käyttämällä GE Lunar Prodigy -laitetta (GE medical Systems) Grady Memorial Hospitalissa. DXA-skanneri kalibroidaan päivittäin valmistajan phantomilla valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lyhyen aikavälin neliökeskiarvo variaatiokerroin keskuksessamme on 1,1 % lannerangassa ja 1,5 % koko lonkassa.

E2b.4. Laboratoriomääritykset: Luunmuodostusmarkkerit (osteokalsiini, prokollageenin tyypin I N-terminaalinen propeptidi [P1NP]) ja luun resorptiomarkkerit (tyypin 1 kollageenin β C-terminaalinen telopeptidi [β-CTX]) korreloivat voimakkaasti luun muodostumisen ja resorption nopeuksien kanssa ja tarjoavat tehokkaita tietoja, koska ne heijastavat keskimääräistä luun vaihtuvuutta maailmanlaajuisesti kaikilla kehon luupinnoilla. Näiden merkkien haittana on, että ne heijastavat lopullista tilaa näytteenottohetkellä eivätkä olosuhteita missään muussa kokeen ajankohdassa.

Yön yli paaston jälkeen seerumi analysoidaan koehenkilöiltä klo 8.00 ja 9.00 välillä vuorokausivaihtelun kontrolloimiseksi. Sairaanhoitajat keräävät ja käsittelevät verinäytteet Grady GCRC:n ydinlaboratoriossa. Seerumi lähetetään tohtori George Beckin laboratorioon ja säilytetään -80 ◦C:ssa. Seuraavat analyysit tehdään tutkimuksen lopussa yhdessä erässä kullekin markkerille. Katso taulukosta 2 kunkin määrityksen yksityiskohdat.